Projektbeschreibung
Aufdeckung der Mechanismen von DRP1 bei der mitochondrialen Spaltung während der Apoptose
Mitochondrien, die Kraftwerke unserer Zellen, müssen sich in einem ausbalancierten Prozess teilen und verschmelzen, um die Zellen gesund zu halten. Ist dieses Gleichgewicht gestört, können Krankheiten wie Krebs oder Neurodegeneration auftreten. Während des Zelltods, einem lebenswichtigen Prozess, ist die mitochondriale Teilung (Spaltung) erhöht und das Schlüsselspaltungsprotein DRP1 interagiert mit den Zelltod-Proteinen BAX und BAK. Doch wie genau dies auf molekularer Ebene geschieht, ist noch unklar. Das im Rahmen der Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen geförderte SuperCut-Projekt wird mithilfe modernster Superauflösungsmikroskopie DRP1 während der mitochondrialen Spaltung in sterbenden Zellen untersuchen. Die Lokalisierungsmikroskopie einzelner Moleküle wird ihre Nanostruktur sichtbar machen, während die MINFLUX-Verfolgung ihr dynamisches Verhalten erfasst. Das Verständnis dieser Prozesse könnte die Basis für neue Therapien zur Behandlung der gestörten mitochondrialen Spaltung bilden.
Ziel
Illnesses such as neurodegenerative diseases and cancer represent significant public health challenges due to their increasing prevalence, mortality rates, and societal impact. Mitochondrial dysfunction, specifically the dysregulation of mitochondrial fission, is implicated in these diseases.
Together with mitochondrial fusion, the mitochondrial fission process, or the division of mitochondria, is essential for maintaining cellular health. The effector protein of mitochondrial fission is the dynamin-related protein 1 (DRP1). During cell death, mitochondrial fission is elevated and DRP1 interacts with the key apoptotic proteins BAX and BAK. However, the precise role, regulation, and positioning of DRP1 in mitochondrial fission, especially with regards to BAX and BAK during apoptosis remain unclear.
The project SuperCut will unravel the molecular architecture of DRP1 as well as its motion pattern during mitochondrial fission in the context of apoptosis by using advanced super-resolution microscopy techniques. Single-molecule localization microscopy (SMLM) will enable the visualization of the spatial organization of DRP1 and its relation to apoptotic pore formed by BAX and BAK. MINFLUX tracking will provide insights into the spatial dynamics of DRP1 and its adaptors in healthy cells and their interaction with BAX and BAK in apoptotic cells. By elucidating these mechanisms, the project will open new avenues for innovative therapeutic strategies targeting dysfunctional mitochondrial fission.
The research for SuperCut will be conducted by me, Dr. Sarah Schweighofer at the Max Perutz Laboratories under the supervision of Prof. Jonas Ries, leveraging cutting-edge microscopy techniques to push the boundaries of our understanding of mitochondrial dynamics in health and disease. This deepening of my super-resolution microscopy expertise will enable me to become an independent multidisciplinary scientist with high impact in the life sciences.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
Die Klassifikation dieses Projekts wurde von Menschen validiert.
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
1010 Wien
Österreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.