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Uncovering the hidden origin behind the missing heritability

Description du projet

Déchiffrer le code des caractéristiques complexes

Bien qu’ils partagent une grande partie de leur patrimoine génétique, les caractéristique d’individus d’une même espèce présentent souvent des différences frappantes. Si la génomique moderne a révélé des milliers de variantes génétiques liées à cette diversité phénotypique, une part importante de cette variation ne peut toujours pas être prise en compte. Le projet UnMiss, financé par le CER, cherche à révéler les sources cachées de cette «héritabilité manquante». S’appuyant sur la levure comme organisme modèle, les chercheurs vont bâtir un solide atlas de variantes et de caractéristiques génétiques à partir de plus de 1 000 souches naturelles. Ils combineront également le séquençage génomique, l’expression génétique et les analyses de cellules uniques et étudieront comment les changements génétiques rares, les facteurs environnementaux et les variations aléatoires interagissent pour façonner des traits complexes. Les résultats du projet pourraient transformer la manière dont les scientifiques prévoient les résultats génétiques.

Objectif

"Understanding the genetic causes of phenotypic diversity in natural populations is a major challenge. While advances have been made in identifying the genetic basis of complex traits, our knowledge remains incomplete. Whole-genome sequencing has enabled genome-wide association studies (GWAS) to link genetic variants to traits, including human diseases. However, even with thousands of causal variants identified, they often account for only a small fraction of phenotypic variation. Uncovering the sources of this ""missing heritability"" is essential for predicting complex traits from genome sequences. The sources of missing heritability are largely unknown but may include: (i) incomplete variant catalogs focusing on single nucleotide variants (SNVs) while neglecting structural variants (SVs), (ii) limited power to detect rare variants in GWAS, (iii) difficulties in accounting for environmental effects and stochastic phenotypic variation, and (iv) complex gene-by-gene and gene-by-environment interactions. The UnMiss project aims to address these gaps using yeast as a model organism, allowing for systematic exploration of missing heritability. By developing a genetic variant atlas and a phenotype panel from 1,011 natural yeast isolates, we will examine how different variants contribute to trait heritability. Comparative GWAS analyses of these isolates and a panel of 1,000 hybrids will help clarify the role of low-frequency and rare variants. Gene expression data across conditions and single-cell analyses will further explore the genetic basis of environmental and stochastic trait variation. By deeply phenotyping the same population, we ensure that all traits are analyzed in the same individuals, allowing for the integration of data across different trait types. This comprehensive approach sets the foundation for large-scale network integration and mediation analyses, aiming to uncover hidden patterns that can facilitate the prediction of complex traits."

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

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Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2024-ADG

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Institution d’accueil

ASOCIACION CENTRO DE INVESTIGACION COOPERATIVA EN BIOCIENCIAS CIC BIOGUNE
Contribution nette de l'UE
€ 2 000 275,00
Coût total
Aucune donnée

Bénéficiaires (2)