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Uncovering the hidden origin behind the missing heritability

Projektbeschreibung

Den Code komplexer Merkmale knacken

Obwohl sie einen Großteil ihres Erbguts teilen, weisen Individuen derselben Art oft auffällige Unterschiede in ihren Merkmalen auf. Obwohl die moderne Genomik Tausende von genetischen Varianten aufgedeckt hat, die mit dieser phänotypischen Vielfalt verbunden sind, kann ein erheblicher Teil dieser Variation nach wie vor nicht erklärt werden. Das vom Europäischen Forschungsrat finanzierte UnMiss-Projekt versucht, die verborgenen Quellen dieser 'fehlenden Vererbbarkeit' aufzudecken. Unter Verwendung der Hefe als Modellorganismus wollen die Forscher einen umfangreichen Atlas genetischer Varianten und Merkmale von über 1 000 natürlichen Stämmen erstellen. Sie werden auch Genomsequenzierung, Genexpression sowie Einzelzellanalysen kombinieren und untersuchen, wie seltene genetische Veränderungen, Umweltfaktoren und zufällige Variationen zusammenwirken, um komplexe Merkmale zu formen. Die Ergebnisse des Projekts könnten die Art und Weise verändern, wie die Wissenschaft genetische Ergebnisse vorhersagt.

Ziel

"Understanding the genetic causes of phenotypic diversity in natural populations is a major challenge. While advances have been made in identifying the genetic basis of complex traits, our knowledge remains incomplete. Whole-genome sequencing has enabled genome-wide association studies (GWAS) to link genetic variants to traits, including human diseases. However, even with thousands of causal variants identified, they often account for only a small fraction of phenotypic variation. Uncovering the sources of this ""missing heritability"" is essential for predicting complex traits from genome sequences. The sources of missing heritability are largely unknown but may include: (i) incomplete variant catalogs focusing on single nucleotide variants (SNVs) while neglecting structural variants (SVs), (ii) limited power to detect rare variants in GWAS, (iii) difficulties in accounting for environmental effects and stochastic phenotypic variation, and (iv) complex gene-by-gene and gene-by-environment interactions. The UnMiss project aims to address these gaps using yeast as a model organism, allowing for systematic exploration of missing heritability. By developing a genetic variant atlas and a phenotype panel from 1,011 natural yeast isolates, we will examine how different variants contribute to trait heritability. Comparative GWAS analyses of these isolates and a panel of 1,000 hybrids will help clarify the role of low-frequency and rare variants. Gene expression data across conditions and single-cell analyses will further explore the genetic basis of environmental and stochastic trait variation. By deeply phenotyping the same population, we ensure that all traits are analyzed in the same individuals, allowing for the integration of data across different trait types. This comprehensive approach sets the foundation for large-scale network integration and mediation analyses, aiming to uncover hidden patterns that can facilitate the prediction of complex traits."

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

Schlüsselbegriffe

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) ERC-2024-ADG

Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigen

Gastgebende Einrichtung

ASOCIACION CENTRO DE INVESTIGACION COOPERATIVA EN BIOCIENCIAS CIC BIOGUNE
Netto-EU-Beitrag
€ 2 000 275,00
Adresse
PARQUE TECNOLOGICO EDIFICIO 801 A
48160 DERIO VIZCAYA
Spanien
Region
Noreste País Vasco Bizkaia
Aktivitätstyp
Research Organisations
Links
Gesamtkosten
Keine Daten

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