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Macrophage blockade for the improvement of targeted radionuclide delivery to malignant tumours

Projektbeschreibung

Optimierte Nanopartikelverabreichung mithilfe blockierter Makrophagenaufnahme

Nanopartikel sind technisch hergestellte Materialien, die ausreichend klein sind, um durch die Blutgefäße zu wandern und Krankheitsherde zu erreichen. Aus diesem Grund werden sie für den Transport von medizinischen Wirkstoffen und Bildgebungsmitteln für Diagnostik und Therapie genutzt. Es mehren sich jedoch die Hinweise darauf, dass die meisten Nanopartikel nach der Verabreichung aus den Blutgefäßen ausgeschieden und von Makrophagen in Leber und Milz aufgenommen werden. Das Ziel des innerhalb der Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen unterstützten Projekts RADBLOCK besteht darin, diese Herausforderung zu bewältigen und die Zufuhr radioaktiver Wirkstoffe zu Tumoren zu verbessern. Die Forschenden schlagen einen dualen Ansatz vor, bei dem Nanopartikel mit Gerüstproteinen modifiziert werden, die auf HER2-Rezeptoren abzielen, die bei aggressivem Brust- und Magenkrebs vorkommen, und bei dem das mononukleare Phagozytensystem vorübergehend blockiert wird.

Ziel

The aim of RADBLOCK is to improve nanocarrier-based radionuclide delivery by enhancing targeting and overcoming problem of non-specific uptake of nanoparticles by macrophages in liver and spleen. For this purpose, two approaches will be used simultaneously: 1) modification of radionuclide-loaded nanoparticles with targeted scaffold proteins, recognizing HER2 receptor expressed by malignant cells; 2) temporal blockade of the cells of the mononuclear phagocyte system (MPS) to decrease elimination of the nanocarrier. The results of the project will be beneficial to the diagnostics and treatment of tumours with overexpression of HER2 receptors, such as human breast and gastric/gastroesophageal carcinomas. This project is novel and innovative, since presents first application of macrophage blockade technology for improving of radionuclide delivery with nanoparticles. RADBLOCK is a multidisciplinary project and combines modern chemical methods of nanocarrier preparation, physical methods for the material analysis and its comprehensive biological evaluation at the animals, bearing human xenografts. The applicant will conduct research in Uppsala University under supervision of Prof. Vladimir Tolmachev, expert in radiopharmaceutics and clinical applications of targeted scaffold proteins. As a two-way knowledge transfer fellow will be trained in methods of radiochemistry and radiopharmaceutics and will bring experience with nanomaterials chemistry and macrophage blockade techniques to the host organization. RADBLOCK is expected to increase radionuclide blood bioavailability in mammals and enhance specific tumour delivery, which will have positive effects on targeted diagnostics and therapy of malignant tumours with radionuclides.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

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Schlüsselbegriffe

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

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Koordinator

UPPSALA UNIVERSITET
Netto-EU-Beitrag
€ 236 340,00
Adresse
VON KRAEMERS ALLE 4
751 05 Uppsala
Schweden
Region
Östra Sverige Östra Mellansverige Uppsala län
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten
Keine Daten