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Macrophage blockade for the improvement of targeted radionuclide delivery to malignant tumours

Descrizione del progetto

Migliorare la somministrazione delle nanoparticelle bloccando l’assorbimento da parte dei macrofagi

Le nanoparticelle sono materiali ingegnerizzati, abbastanza piccoli da viaggiare attraverso i vasi sanguigni e raggiungere i siti delle malattie; a tal ragione, sono stati utilizzati al fine di trasportare farmaci e agenti di imaging per la diagnostica e la terapia. Ciononostante, crescenti evidenze indicano che, in seguito alla somministrazione, la maggior parte delle nanoparticelle viene eliminata dai vasi sanguigni e assorbita dai macrofagi nel fegato e nella milza. Con il sostegno del programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto RADBLOCK si propone di superare questa sfida e di migliorare la somministrazione di agenti radioattivi ai tumori. I ricercatori propongono un duplice approccio che prevede la modifica delle nanoparticelle con proteine di impalcatura che hanno come bersaglio i recettori HER2, presenti nei tumori aggressivi del seno e del tratto gastrico, e il blocco temporaneo del sistema fagocitario mononucleare.

Obiettivo

The aim of RADBLOCK is to improve nanocarrier-based radionuclide delivery by enhancing targeting and overcoming problem of non-specific uptake of nanoparticles by macrophages in liver and spleen. For this purpose, two approaches will be used simultaneously: 1) modification of radionuclide-loaded nanoparticles with targeted scaffold proteins, recognizing HER2 receptor expressed by malignant cells; 2) temporal blockade of the cells of the mononuclear phagocyte system (MPS) to decrease elimination of the nanocarrier. The results of the project will be beneficial to the diagnostics and treatment of tumours with overexpression of HER2 receptors, such as human breast and gastric/gastroesophageal carcinomas. This project is novel and innovative, since presents first application of macrophage blockade technology for improving of radionuclide delivery with nanoparticles. RADBLOCK is a multidisciplinary project and combines modern chemical methods of nanocarrier preparation, physical methods for the material analysis and its comprehensive biological evaluation at the animals, bearing human xenografts. The applicant will conduct research in Uppsala University under supervision of Prof. Vladimir Tolmachev, expert in radiopharmaceutics and clinical applications of targeted scaffold proteins. As a two-way knowledge transfer fellow will be trained in methods of radiochemistry and radiopharmaceutics and will bring experience with nanomaterials chemistry and macrophage blockade techniques to the host organization. RADBLOCK is expected to increase radionuclide blood bioavailability in mammals and enhance specific tumour delivery, which will have positive effects on targeted diagnostics and therapy of malignant tumours with radionuclides.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

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Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

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Coordinatore

UPPSALA UNIVERSITET
Contributo netto dell'UE
€ 236 340,00
Indirizzo
VON KRAEMERS ALLE 4
751 05 Uppsala
Svezia
Regione
Östra Sverige Östra Mellansverige Uppsala län
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale
Nessun dato