Descrizione del progetto
Glicosilazione ed evasione immunitaria nel cancro al pancreas
L’adenocarcinoma duttale del pancreas (PDAC) è noto per la sua resistenza ai trattamenti e per il microambiente tumorale altamente immunosoppressivo. Recenti prove sottolineano il ruolo delle frazioni di zucchero sulle proteine nell’aiutare i tumori a eludere l’attacco immunitario. Le cellule tumorali spesso modificano i codici dei glicani, sulle loro proteine superficiali e, dopo essere state riconosciute dalle proteine di legame glicano (GBP) sulle cellule immunitarie, sopprimono le risposte immunitarie. Con il sostegno del programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto DiscoverableTumor mira a comprendere come le mutazioni comuni del PDAC, in particolare nell’oncogene KRAS, influenzino le strutture glicaniche e la loro interazione con le GBP. La scoperta di nuovi meccanismi di evasione immunitaria guidati da oncogeni nel PDAC potrebbe stimolare lo sviluppo di promettenti strategie terapeutiche per questa malattia aggressiva.
Obiettivo
Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) stands out as one of the most aggressive tumors, ranking as the third leading cause of cancer-related death. Glycosylation has emerged as a critical regulatory mechanism contributing to tumor progression and immunosuppression, a hallmark of PDAC tumor microenvironment (TME). Recent studies have shown that tumor immune evasion programs can be facilitated by the activation of immunosuppressive glyco-immune checkpoints (GICs), governed by interactions between cell-surface glycans and glycan-binding proteins (GBPs). While oncogene mutations are known to have immunosuppressive effects and impact protein glycosylation, their effect on GIC modulation remains unexplored. This project aims to investigate how oncogene mutations affect GBP-glycan interactions acting as GICs in PDAC, potentially identifying new therapeutic targets. To identify relevant GICs, I will examine how the most frequent KRAS oncogene mutations in PDAC affect glycosylation and GBP activity, leading to the creation of immunosuppressive functions. Using co-culture experiments with primary pancreatic duct epithelial cells and key TME cellular components, such as cancer-associated fibroblasts, as well as lymphoid and myeloid immune cells, I intend to uncover alterations in the cell surface glycome and changes in GBP binding activity that contribute to immunosuppressive pathways. I will employ unbiased glycan-targeted proximity labeling techniques to uncover novel oncogene-driven GBP-glycan axes and simultaneously analyze the activities of GBPs previously associated with cancer and immune evasion, such as galectins (galectins 1/3/9) and siglecs (particularly Siglecs 7/9/15). The findings will be validated using cellular and organoid models of PDAC to assess candidate GICs as therapeutic targets for this challenging disease.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia carcinoma della prostata
- scienze mediche e della salute medicina di base immunologia
- scienze naturali scienze biologiche genetica mutazione
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole carboidrati
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia cancro pancreatico
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
28006 Madrid
Spagna
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.