Description du projet
Caractérisation de la physiologie du canalosome NALCN
Les neurones sont excités – et peuvent produire un potentiel d’action – lorsque des ions sodium positifs pénètrent dans la cellule par des canaux (pores) de la membrane cellulaire. La protéine non sélective du canal de fuite du sodium (NALCN) forme le canal ionique du canalosome NALCN (protéines de signalisation associées au canal ionique). Les mutations du canalosome NALCN sont à l’origine d’un large éventail de maladies neurologiques et développementales. La physiologie du canalosome NALCN est mal comprise et il n’existe pas de traitement ciblant le canalosome. Pour combler ces lacunes et avec le soutien du programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet TUNENALCN vise à caractériser la régulation du canalosome NALCN et à identifier et caractériser les protéines qui peuvent moduler la fonction NALCN.
Objectif
The sodium leak channel (NALCN) is the ion-channel subunit of the NALCN channelosome, additionally containing UNC79, UNC80 and Fam155. NALCN controls the resting membrane potential (RMP) in excitable tissue (e.g. brain and myometrium) by an inward current of positively charged (sodium) ions that depolarizes the cell membrane, sensitizing the cell to excite (activate). NALCN is essential for survival. Mutations in the NALCN channelosome cause loss- or gain of function of NALCN currents which result in severe developmental disorders IHPRF and CLIFAHDD. Yet, NALCN channelosome physiology is largely unknown and no selective or specific drug-like compounds targeting the NALCN channelosome exist.
I propose the objectives: I) to characterize regulation of the NALCN channelosome by endogenous protein partner interactions (PPIs), and II) to identify and characterize de novo designer proteins that modulate NALCN function. I anticipate that this can inform on NALCN physiology and future therapeutic strategies to counteract NALCN loss- or gain of function and other excitability-related disorders.
I will perform the research at Copenhagen University in the lab of Professor Stephan Pless, an expert in the field. Objective I-II build onto novel in silico approaches where the Pless lab has identified PPIs based on protein co-evolution, tissue-co-expression, and disease association; and generated de novo designer proteins designed to bind the NALCN channelosome. I will elucidate the objectives experimentally by utilizing – and expanding – my experience in ion-channel research. In Objective I, I will use i) electrophysiology to study the functional impact of PPIs, ii) immunocytochemistry to interrogate sub-cellular localization and trafficking, and iii) biochemistry to determine direct interactions. In Objective II, I will perform electrophysiology on NALCN channelosome-expressing HEK cells and iPSC-derived neurons to find de novo designer proteins that inhibit or potentiate NALCN.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences chimiques chimie inorganique métal alcalin
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences biologiques biologie de l'évolution
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
1165 KOBENHAVN
Danemark
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.