Projektbeschreibung
Charakterisierung der Physiologie des NALCN-Kanalosoms
Neuronen werden erregt – und können ein Aktionspotenzial erzeugen – wenn positive Natriumionen durch Kanäle (Poren) in der Zellmembran in die Zelle strömen. Das nicht-selektive Natrium-Leckkanal-Protein (NALCN) bildet den Ionenkanal des NALCN-Kanalosoms (mit dem Ionenkanal assoziierte Signalproteine). Mutationen des NALCN-Kanalosoms verursachen ein breites Spektrum an neurologischen und entwicklungsbedingten Erkrankungen. Die Physiologie des NALCN-Kanalosoms ist nur unzureichend bekannt, und es steht keine auf das Kanalosom abzielende Behandlung zur Verfügung. Um diese Lücken zu schließen, besteht das Ziel des innerhalb der Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen unterstützten Projekts TUNENALCN darin, die Regulation des NALCN-Kanalosoms zu charakterisieren sowie Proteine zu identifizieren und zu charakterisieren, die die NALCN-Funktion modulieren können.
Ziel
The sodium leak channel (NALCN) is the ion-channel subunit of the NALCN channelosome, additionally containing UNC79, UNC80 and Fam155. NALCN controls the resting membrane potential (RMP) in excitable tissue (e.g. brain and myometrium) by an inward current of positively charged (sodium) ions that depolarizes the cell membrane, sensitizing the cell to excite (activate). NALCN is essential for survival. Mutations in the NALCN channelosome cause loss- or gain of function of NALCN currents which result in severe developmental disorders IHPRF and CLIFAHDD. Yet, NALCN channelosome physiology is largely unknown and no selective or specific drug-like compounds targeting the NALCN channelosome exist.
I propose the objectives: I) to characterize regulation of the NALCN channelosome by endogenous protein partner interactions (PPIs), and II) to identify and characterize de novo designer proteins that modulate NALCN function. I anticipate that this can inform on NALCN physiology and future therapeutic strategies to counteract NALCN loss- or gain of function and other excitability-related disorders.
I will perform the research at Copenhagen University in the lab of Professor Stephan Pless, an expert in the field. Objective I-II build onto novel in silico approaches where the Pless lab has identified PPIs based on protein co-evolution, tissue-co-expression, and disease association; and generated de novo designer proteins designed to bind the NALCN channelosome. I will elucidate the objectives experimentally by utilizing – and expanding – my experience in ion-channel research. In Objective I, I will use i) electrophysiology to study the functional impact of PPIs, ii) immunocytochemistry to interrogate sub-cellular localization and trafficking, and iii) biochemistry to determine direct interactions. In Objective II, I will perform electrophysiology on NALCN channelosome-expressing HEK cells and iPSC-derived neurons to find de novo designer proteins that inhibit or potentiate NALCN.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Chemiewissenschaften anorganische Chemie Alkalimetalle
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
1165 KOBENHAVN
Dänemark
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.