Descrizione del progetto
Descrizione delle caratteristiche fisiologiche del canalosoma NALCN
I neuroni vengono eccitati, e possono produrre un potenziale d’azione, quando gli ioni sodio positivi entrano nella cellula attraverso i canali (pori) della membrana cellulare. La proteina non selettiva del canale del sodio (NALCN) costituisce il canale ionico del canalosoma NALCN (proteine di segnalazione associate al canale ionico). Le mutazioni del canalosoma NALCN causano un’ampia gamma di malattie neurologiche e dello sviluppo. Tuttavia, la fisiologia del canalosoma NALCN è poco conosciuta e non è disponibile alcun trattamento mirato al canalosoma. Per colmare queste lacune e con il sostegno del programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto TUNENALCN si propone di descrivere le caratteristiche della regolazione del canalosoma NALCN e di identificare e descrivere le proteine che possono modulare la funzione di NALCN.
Obiettivo
The sodium leak channel (NALCN) is the ion-channel subunit of the NALCN channelosome, additionally containing UNC79, UNC80 and Fam155. NALCN controls the resting membrane potential (RMP) in excitable tissue (e.g. brain and myometrium) by an inward current of positively charged (sodium) ions that depolarizes the cell membrane, sensitizing the cell to excite (activate). NALCN is essential for survival. Mutations in the NALCN channelosome cause loss- or gain of function of NALCN currents which result in severe developmental disorders IHPRF and CLIFAHDD. Yet, NALCN channelosome physiology is largely unknown and no selective or specific drug-like compounds targeting the NALCN channelosome exist.
I propose the objectives: I) to characterize regulation of the NALCN channelosome by endogenous protein partner interactions (PPIs), and II) to identify and characterize de novo designer proteins that modulate NALCN function. I anticipate that this can inform on NALCN physiology and future therapeutic strategies to counteract NALCN loss- or gain of function and other excitability-related disorders.
I will perform the research at Copenhagen University in the lab of Professor Stephan Pless, an expert in the field. Objective I-II build onto novel in silico approaches where the Pless lab has identified PPIs based on protein co-evolution, tissue-co-expression, and disease association; and generated de novo designer proteins designed to bind the NALCN channelosome. I will elucidate the objectives experimentally by utilizing – and expanding – my experience in ion-channel research. In Objective I, I will use i) electrophysiology to study the functional impact of PPIs, ii) immunocytochemistry to interrogate sub-cellular localization and trafficking, and iii) biochemistry to determine direct interactions. In Objective II, I will perform electrophysiology on NALCN channelosome-expressing HEK cells and iPSC-derived neurons to find de novo designer proteins that inhibit or potentiate NALCN.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze naturali scienze chimiche chimica inorganica metalli alcalini
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine
- scienze naturali scienze biologiche biologia evoluzionistica
- scienze naturali scienze biologiche genetica mutazione
- scienze mediche e della salute medicina di base fisiologia
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
1165 KOBENHAVN
Danimarca
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.