Opis projektu
Charakterystyka fizjologii kanałosomu NALCN
Neurony są pobudzane — i mogą wytwarzać potencjał czynnościowy — gdy dodatnie jony sodowe wpływają do komórki przez kanały (pory) w błonie komórkowej. Nieselektywne białko kanału wycieku sodu (NALCN) tworzy kanał jonowy kanałosomu NALCN (grupy białek sygnalizacyjnych związanych z kanałem jonowym). Mutacje kanałosomu NALCN powodują szeroki wachlarz chorób neurologicznych i rozwojowych. Fizjologia kanałosomu NALCN jest słabo poznana. Obecnie nie ma żadnego dostępnego leczenia ukierunkowanego na kanałosom. Zespół projektu TUNENALCN, korzystający ze wsparcia programu działania „Maria Skłodowska-Curie”, chce zaradzić tym brakom. W tym celu przyjrzy się regulacji kanałosomu NALCN i zidentyfikuje białka, które mogą modulować funkcję NALCN, oraz scharakteryzuje je.
Cel
The sodium leak channel (NALCN) is the ion-channel subunit of the NALCN channelosome, additionally containing UNC79, UNC80 and Fam155. NALCN controls the resting membrane potential (RMP) in excitable tissue (e.g. brain and myometrium) by an inward current of positively charged (sodium) ions that depolarizes the cell membrane, sensitizing the cell to excite (activate). NALCN is essential for survival. Mutations in the NALCN channelosome cause loss- or gain of function of NALCN currents which result in severe developmental disorders IHPRF and CLIFAHDD. Yet, NALCN channelosome physiology is largely unknown and no selective or specific drug-like compounds targeting the NALCN channelosome exist.
I propose the objectives: I) to characterize regulation of the NALCN channelosome by endogenous protein partner interactions (PPIs), and II) to identify and characterize de novo designer proteins that modulate NALCN function. I anticipate that this can inform on NALCN physiology and future therapeutic strategies to counteract NALCN loss- or gain of function and other excitability-related disorders.
I will perform the research at Copenhagen University in the lab of Professor Stephan Pless, an expert in the field. Objective I-II build onto novel in silico approaches where the Pless lab has identified PPIs based on protein co-evolution, tissue-co-expression, and disease association; and generated de novo designer proteins designed to bind the NALCN channelosome. I will elucidate the objectives experimentally by utilizing – and expanding – my experience in ion-channel research. In Objective I, I will use i) electrophysiology to study the functional impact of PPIs, ii) immunocytochemistry to interrogate sub-cellular localization and trafficking, and iii) biochemistry to determine direct interactions. In Objective II, I will perform electrophysiology on NALCN channelosome-expressing HEK cells and iPSC-derived neurons to find de novo designer proteins that inhibit or potentiate NALCN.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
- nauki przyrodnicze nauki chemiczne chemia nieorganiczna litowce
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne biochemia biocząsteczki białka
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne biologia ewolucyjna
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne genetyka mutacja
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna fizjologia
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Słowa kluczowe
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
-
HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
GŁÓWNY PROGRAM
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
(odnośnik otworzy się w nowym oknie) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszeniaKoordynator
Kwota netto dofinansowania ze środków Unii Europejskiej. Suma środków otrzymanych przez uczestnika, pomniejszona o kwotę unijnego dofinansowania przekazanego powiązanym podmiotom zewnętrznym. Uwzględnia podział unijnego dofinansowania pomiędzy bezpośrednich beneficjentów projektu i pozostałych uczestników, w tym podmioty zewnętrzne.
1165 KOBENHAVN
Dania
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.