Descripción del proyecto
Comprensión de la modificación del ARN en las enfermedades neurodegenerativas
El encéfalo humano controla la expresión de los genes a través de varios mecanismos, uno de los más intrigantes es la modificación del ARN. Este proceso implica la alteración de la secuencia de nucleótidos del ARN, lo que en última instancia influye en la síntesis de proteínas. Las alteraciones en la modificación del ARN se han relacionado con enfermedades neurodegenerativas como la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) y la demencia frontotemporal (DFT). El equipo del proyecto NeuroEDIT, que cuenta con el apoyo de las Acciones Marie Skłodowska-Curie, pretende investigar cómo se altera la modificación del ARN en la DFT. Los investigadores utilizarán células derivadas de pacientes y secuenciación avanzada de ARN para identificar cambios de modificación que puedan contribuir a la patología de la enfermedad. Además, explorarán intervenciones para corregir la modificación anómala, con lo que se descubrirán nuevas dianas para tratamientos basados en el ARN.
Objetivo
Age-related neurodegenerative diseases, such as amyotrophic lateral sclerosis (ALS) or frontotemporal dementia (FTD), are a major public health problem since there is no effective treatment due to the poor understanding of the pathological processes involved in neuronal death. RNA editing, particularly A-to-I changes mediated by ADAR enzymes, stands as the most prevalent form of post-transcriptional RNA modification. Emerging evidence indicates that the efficiency and pattern of RNA editing in the brain are dynamically regulated during aging and can potentially lead to some neurodegenerative diseases. Despite recent advances in the topic, much remains unknown about how ADAR enzymes regulate RNA-editing and how A to I changes are involved in the onset and development of TDP43 proteinopathies such as ALS and FTD. In ALS, previous studies have described that nuclear clearance of TDP-43 leads to ADAR2 dysregulation and downstream changes in motor neuron RNA editome. However, these results are questioned in other studies using different approaches. Moreover, the function and regulation of RNA editing have not yet been studied in FTD. To address this critical knowledge gap, I will characterize ADAR expression and processing, their protein regulatory network and localization on brain tissue and iPSC-derived from FTD patients and controls. Then, I will describe the resultant RNA editome by applying direct long-read Oxford Nanopore and Illumina RNA-sequencing technologies, coupled with new cutting-edge bioinformatics pipelines. Finally, after identifying the disease-modifying A-to-I events of interest, I will employ antisense RNA strategies to manipulate specific RNA-editing patterns to investigate their function and therapeutic potential in FTD-TDP43. Overall, NeuroEDIT will generate fundamental knowledge to understand the role of RNA editing in neurodegeneration which may result in novel therapeutic targets based on RNA technology.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas neurobiología
- ciencias médicas y de la salud medicina básica neurología demencia
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ARN
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas enzima
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
20014 DONOSTIA-SAN SEBASTIAN
España
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.