Projektbeschreibung
RNA-Editierung bei neurodegenerativen Erkrankungen verstehen
Das menschliche Gehirn steuert die Genexpression mithilfe verschiedener Mechanismen, von denen die RNA-Editierung einer der faszinierendsten ist. Bei diesem Prozess wird die Nukleotidsequenz der RNA verändert, was im Endeffekt die Proteinsynthese beeinflusst. Störungen der RNA-Editierung werden mit neurodegenerativen Krankheiten wie ALS und frontotemporaler Demenz (FTD) in Verbindung gebracht. Mit Unterstützung der Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen wird im Rahmen des Projekts NeuroEDIT untersucht, auf welche Weise die RNA-Editierung bei frontotemporaler Demenz verändert ist. Die Forschenden werden patienteneigene Zellen und fortgeschrittene RNA-Sequenzierung zum Einsatz bringen, um Editierungsveränderungen zu ermitteln, die zu Krankheitsbildern beitragen können. Zudem werden sie Interventionen zur Korrektur abweichender Editierungen erforschen und neue Ziele für RNA-basierte Therapien aufdecken.
Ziel
Age-related neurodegenerative diseases, such as amyotrophic lateral sclerosis (ALS) or frontotemporal dementia (FTD), are a major public health problem since there is no effective treatment due to the poor understanding of the pathological processes involved in neuronal death. RNA editing, particularly A-to-I changes mediated by ADAR enzymes, stands as the most prevalent form of post-transcriptional RNA modification. Emerging evidence indicates that the efficiency and pattern of RNA editing in the brain are dynamically regulated during aging and can potentially lead to some neurodegenerative diseases. Despite recent advances in the topic, much remains unknown about how ADAR enzymes regulate RNA-editing and how A to I changes are involved in the onset and development of TDP43 proteinopathies such as ALS and FTD. In ALS, previous studies have described that nuclear clearance of TDP-43 leads to ADAR2 dysregulation and downstream changes in motor neuron RNA editome. However, these results are questioned in other studies using different approaches. Moreover, the function and regulation of RNA editing have not yet been studied in FTD. To address this critical knowledge gap, I will characterize ADAR expression and processing, their protein regulatory network and localization on brain tissue and iPSC-derived from FTD patients and controls. Then, I will describe the resultant RNA editome by applying direct long-read Oxford Nanopore and Illumina RNA-sequencing technologies, coupled with new cutting-edge bioinformatics pipelines. Finally, after identifying the disease-modifying A-to-I events of interest, I will employ antisense RNA strategies to manipulate specific RNA-editing patterns to investigate their function and therapeutic potential in FTD-TDP43. Overall, NeuroEDIT will generate fundamental knowledge to understand the role of RNA editing in neurodegeneration which may result in novel therapeutic targets based on RNA technology.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Neurobiologie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Neurologie Demenz
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik RNS
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine Enzym
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
20014 DONOSTIA-SAN SEBASTIAN
Spanien
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.