Descrizione del progetto
Comprendere l’editing dell’RNA nelle malattie neurodegenerative
Il cervello umano controlla l’espressione genica tramite diversi meccanismi, uno dei più intriganti dei quali è l’editing dell’RNA. Questo processo comporta l’alterazione della sequenza nucleotidica dell’RNA, influendo in definitiva sulla sintesi proteica. Le alterazioni nell’editing dell’RNA sono state correlate a malattie neurodegenerative quali la SLA e la demenza frontotemporale (DFT). Con il supporto del programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto NeuroEDIT si propone di studiare come l’editing dell’RNA sia alterato nella DFT. I ricercatori utilizzeranno cellule derivate dai pazienti e il sequenziamento avanzato dell’RNA per individuare le modifiche di editing che possono contribuire alla patologia. Inoltre, definiranno gli interventi per correggere l’editing aberrante, scoprendo nuovi bersagli per le terapie basate sull’RNA.
Obiettivo
Age-related neurodegenerative diseases, such as amyotrophic lateral sclerosis (ALS) or frontotemporal dementia (FTD), are a major public health problem since there is no effective treatment due to the poor understanding of the pathological processes involved in neuronal death. RNA editing, particularly A-to-I changes mediated by ADAR enzymes, stands as the most prevalent form of post-transcriptional RNA modification. Emerging evidence indicates that the efficiency and pattern of RNA editing in the brain are dynamically regulated during aging and can potentially lead to some neurodegenerative diseases. Despite recent advances in the topic, much remains unknown about how ADAR enzymes regulate RNA-editing and how A to I changes are involved in the onset and development of TDP43 proteinopathies such as ALS and FTD. In ALS, previous studies have described that nuclear clearance of TDP-43 leads to ADAR2 dysregulation and downstream changes in motor neuron RNA editome. However, these results are questioned in other studies using different approaches. Moreover, the function and regulation of RNA editing have not yet been studied in FTD. To address this critical knowledge gap, I will characterize ADAR expression and processing, their protein regulatory network and localization on brain tissue and iPSC-derived from FTD patients and controls. Then, I will describe the resultant RNA editome by applying direct long-read Oxford Nanopore and Illumina RNA-sequencing technologies, coupled with new cutting-edge bioinformatics pipelines. Finally, after identifying the disease-modifying A-to-I events of interest, I will employ antisense RNA strategies to manipulate specific RNA-editing patterns to investigate their function and therapeutic potential in FTD-TDP43. Overall, NeuroEDIT will generate fundamental knowledge to understand the role of RNA editing in neurodegeneration which may result in novel therapeutic targets based on RNA technology.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze naturali scienze biologiche neurobiologia
- scienze mediche e della salute medicina di base neurologia demenza
- scienze naturali scienze biologiche genetica RNA
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine enzimi
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
20014 DONOSTIA-SAN SEBASTIAN
Spagna
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.