Description du projet
Comprendre l’édition de l’ARN dans les maladies neurodégénératives
Le cerveau humain contrôle l’expression génétique par le biais de plusieurs mécanismes, dont l’un des plus fascinants est l’édition de l’ARN. Ce processus consiste à modifier la séquence de nucléotides de l’ARN, ce qui, en fin de compte, influence la synthèse des protéines. Des perturbations dans l’édition de l’ARN ont été associées à des maladies neurodégénératives telles que la SLA et la démence frontotemporale (DFT). Soutenu par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet NeuroEDIT vise à étudier comment l’édition de l’ARN est altérée dans la DFT. Les chercheurs utiliseront des cellules dérivées de patients et un séquençage avancé de l’ARN pour identifier les changements d’édition qui pourraient contribuer à la pathologie de la maladie. En outre, ils exploreront les interventions destinées à corriger l’édition aberrante, découvrant ainsi de nouvelles cibles pour les thérapies à base d’ARN.
Objectif
Age-related neurodegenerative diseases, such as amyotrophic lateral sclerosis (ALS) or frontotemporal dementia (FTD), are a major public health problem since there is no effective treatment due to the poor understanding of the pathological processes involved in neuronal death. RNA editing, particularly A-to-I changes mediated by ADAR enzymes, stands as the most prevalent form of post-transcriptional RNA modification. Emerging evidence indicates that the efficiency and pattern of RNA editing in the brain are dynamically regulated during aging and can potentially lead to some neurodegenerative diseases. Despite recent advances in the topic, much remains unknown about how ADAR enzymes regulate RNA-editing and how A to I changes are involved in the onset and development of TDP43 proteinopathies such as ALS and FTD. In ALS, previous studies have described that nuclear clearance of TDP-43 leads to ADAR2 dysregulation and downstream changes in motor neuron RNA editome. However, these results are questioned in other studies using different approaches. Moreover, the function and regulation of RNA editing have not yet been studied in FTD. To address this critical knowledge gap, I will characterize ADAR expression and processing, their protein regulatory network and localization on brain tissue and iPSC-derived from FTD patients and controls. Then, I will describe the resultant RNA editome by applying direct long-read Oxford Nanopore and Illumina RNA-sequencing technologies, coupled with new cutting-edge bioinformatics pipelines. Finally, after identifying the disease-modifying A-to-I events of interest, I will employ antisense RNA strategies to manipulate specific RNA-editing patterns to investigate their function and therapeutic potential in FTD-TDP43. Overall, NeuroEDIT will generate fundamental knowledge to understand the role of RNA editing in neurodegeneration which may result in novel therapeutic targets based on RNA technology.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques neurobiologie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale neurologie démence
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ARN
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines enzyme
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
20014 DONOSTIA-SAN SEBASTIAN
Espagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.