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Deciphering the mechanisms underlying mitotic nuclear envelope remodelling in the fission yeast Schizosaccharomyces japonicus

Projektbeschreibung

Spezielle Hefe für die Aufdeckung der grundlegenden Mechanismen von Kernmembransystemen

Während der Zellteilung muss die Kernhülle (NE) – eine Membranbarriere, die den Zellkern vom Zytoplasma in eukaryotischen Zellen trennt – abgebaut und neu gebildet werden, damit sich die Chromosomen trennen und neue Zellkerne entstehen können. Dieser Prozess läuft je nach Organismus unterschiedlich ab. Die Spalthefe Schizosaccharomyces japonicus ist ein einfaches, aber hervorragend geeignetes Modell zur Untersuchung der NE-Neubildung, da ihre Mitose die komplexe NE-Dynamik vermeidet, die bei höheren Organismen zu beobachten ist. Mit Unterstützung des Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmenprogramms wird Projekt NERemodelJaponicus untersuchen, wie Schlüsselproteine, darunter Lem2 und Aurora-B-Kinase, den Abbau und die Neubildung der Kernhülle beeinflussen. Die vorgeschlagene Forschung soll dazu beitragen, diese Mechanismen aufzudecken und weitere Hinweise darauf liefern, wie Fehler bei der NE-Neubildung zu Problemen führen können, die mit Entwicklungsstörungen und Krebserkrankungen in Verbindung stehen.

Ziel

Mitosis ensures faithful inheritance of genetic material in proliferating eukaryotic cells. Cellular genome is compartmentalized inside the nucleus, which is delimited by the double-membrane nuclear envelope (NE). The NE must be restructured during mitosis to allow chromosome segregation by the mitotic spindle and formation of the daughter nuclei. Eukaryotes perform this task using diverse approaches, ranging from fully “open” to fully “closed” mitosis depending on whether and when the NE breaks down. The fission yeast Schizosaccharomyces japonicus breaks the NE in anaphase, unlike its well-known relative S. pombe that undergoes closed mitosis. S. japonicus has already become an excellent discovery model providing critical insights into the rules underlying NE expansion and rearrangements of NE-chromatin contacts. Yet, we know little about the mitotic signalling and the effector mechanisms driving NE breakdown and reformation in this organism. Importantly, S. japonicus is uniquely suited for understanding mitotic nuclear membrane remodelling, as its mitosis does not involve the elaborate NE dynamics of higher eukaryotes, including disassembly and reassembly of nuclear pore complexes. I will combine cell biology, protein biochemistry, genetics, and next-generation sequencing approaches to understand: (1) how the evolutionarily conserved inner nuclear membrane protein Lem2 controls mitotic NE remodelling; (2) what are the molecular mechanisms of mitotic NE remodelling downstream of the important mitotic kinase Aurora B; and (3) what other novel factors drive NE breakdown and reformation in mitosis. Defects in NE remodelling result in spindle malfunction, aneuploidy and chromosome rearrangements that may compromise normal development and promote tumorigenesis. My work will provide a stripped-down view of membrane remodelling underlying NE breakdown and reformation in S. japonicus, with insights likely to be relevant to the open mitosis of metazoans, including humans.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

Schlüsselbegriffe

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

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Koordinator

KING'S COLLEGE LONDON
Netto-EU-Beitrag
€ 260 347,92
Adresse
STRAND
WC2R 2LS London
Vereinigtes Königreich
Region
London Inner London — West Westminster
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten
Keine Daten

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