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Deciphering the mechanisms underlying mitotic nuclear envelope remodelling in the fission yeast Schizosaccharomyces japonicus

Descrizione del progetto

Un lievito speciale aiuta a scoprire i meccanismi di base dei sistemi di membrana nucleare

Durante la divisione cellulare, l’involucro nucleare, una membrana che separa il nucleo dal citoplasma nelle cellule eucariotiche, deve rompersi e riformarsi per consentire ai cromosomi di separarsi e ai nuovi nuclei di formarsi. Ogni organismo gestisce questo processo in modo diverso. Il lievito a fissione Schizosaccharomyces japonicus è un modello semplice ma eccellente per studiare il rimodellamento dell’involucro nucleare perché la sua mitosi ne evita le complesse dinamiche osservate negli organismi superiori. Con il sostegno del programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto NERemodelJaponicus studierà in che modo le proteine chiave, tra cui Lem2 e la chinasi Aurora B, influenzano la degradazione e la riformazione dell’involucro nucleare. La ricerca proposta dovrebbe aiutare a scoprire questi meccanismi, fornendo ulteriori indizi su come gli errori nel rimodellamento dell’involucro nucleare possano portare a problemi legati a disturbi dello sviluppo e cancro.

Obiettivo

Mitosis ensures faithful inheritance of genetic material in proliferating eukaryotic cells. Cellular genome is compartmentalized inside the nucleus, which is delimited by the double-membrane nuclear envelope (NE). The NE must be restructured during mitosis to allow chromosome segregation by the mitotic spindle and formation of the daughter nuclei. Eukaryotes perform this task using diverse approaches, ranging from fully “open” to fully “closed” mitosis depending on whether and when the NE breaks down. The fission yeast Schizosaccharomyces japonicus breaks the NE in anaphase, unlike its well-known relative S. pombe that undergoes closed mitosis. S. japonicus has already become an excellent discovery model providing critical insights into the rules underlying NE expansion and rearrangements of NE-chromatin contacts. Yet, we know little about the mitotic signalling and the effector mechanisms driving NE breakdown and reformation in this organism. Importantly, S. japonicus is uniquely suited for understanding mitotic nuclear membrane remodelling, as its mitosis does not involve the elaborate NE dynamics of higher eukaryotes, including disassembly and reassembly of nuclear pore complexes. I will combine cell biology, protein biochemistry, genetics, and next-generation sequencing approaches to understand: (1) how the evolutionarily conserved inner nuclear membrane protein Lem2 controls mitotic NE remodelling; (2) what are the molecular mechanisms of mitotic NE remodelling downstream of the important mitotic kinase Aurora B; and (3) what other novel factors drive NE breakdown and reformation in mitosis. Defects in NE remodelling result in spindle malfunction, aneuploidy and chromosome rearrangements that may compromise normal development and promote tumorigenesis. My work will provide a stripped-down view of membrane remodelling underlying NE breakdown and reformation in S. japonicus, with insights likely to be relevant to the open mitosis of metazoans, including humans.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

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Coordinatore

KING'S COLLEGE LONDON
Contributo netto dell'UE
€ 260 347,92
Indirizzo
STRAND
WC2R 2LS London
Regno Unito
Regione
London Inner London — West Westminster
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale
Nessun dato

Partner (1)