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Fundamental biological adaptations underlying persister formation and multi-stress tolerance in Mycobacterium abscessus and their impact on host-pathogen interactions

Description du projet

Cibler les bactéries persistantes pour lutter contre la résistance aux antimicrobiens

Les bactéries vivent en communautés et emploient diverses stratégies pour assurer leur viabilité. Une sous-population bactérienne appelée bactéries persistantes peut résister à des stress temporaires tels que les antibiotiques, l’épuisement des nutriments ou les environnements acides. Les données cliniques indiquent que les bactéries persistantes peuvent proliférer à nouveau une fois le traitement antibiotique arrêté, entraînant des infections chroniques et récidivantes tout en accélérant l’évolution de la résistance. Avec le soutien du programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet MabADAPT vise à découvrir les mécanismes biologiques à l’origine de la formation des persisters et leur rôle dans les interactions hôte-pathogène. Les chercheurs étudieront Mycobacterium abscessus comme modèle cliniquement pertinent, en suivant une approche pluridisciplinaire. Les résultats de ce projet pourraient déboucher sur de nouvelles stratégies de lutte contre la résistance aux antimicrobiens.

Objectif

The rapid spread of bacterial antimicrobial resistance (AMR) poses a major global health threat, leading to treatment failures. Beyond resistance, bacteria employ also other strategies to counteract antibiotics. Persisters represent a bacterial subpopulation that can survive transient exposure to different stresses, such as nutrient depletion, low pH or the presence of antibiotics. Increasing evidence suggests clinical importance of persister formation, since their ability to regrow after termination of antibiotic treatment is a cause for prolonged and relapsing course of many bacterial infections. Formation of persisters also accelerates the emergence of antibiotic resistance, worsening the problem of bacterial AMR. Recent research indicates that mechanisms involved in persister formation may also enhance the overall adaptability of bacteria to antibiotics and stresses imposed by host immune system. Targeting these dual mechanisms could represent a unique two-pronged strategy to improve treatment efficiency, preventing resistance development and decreasing bacterial survival within the host. However, our understanding of these mechanisms is very limited. Combining microbiology, molecular biology and infection models, together with cutting-edge techniques such as metabolomics and transcriptomics, I propose to identify key biological adaptations underlying the formation of bacterial persisters and to explore their impact on host-pathogen interactions and infection outcomes. As an emerging pathogen known for its high antibiotic resistance and ability to endure harsh conditions during infection, I selected Mycobacterium abscessus (Mabs) as a clinically relevant model for this study. Discovery of such adaptations can lead to the development of innovative treatments tackling not only Mabs infections, but also the broader challenge of AMR.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

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Coordinateur

CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE CNRS
Contribution nette de l'UE
€ 226 420,56
Coût total
Aucune donnée