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Fundamental biological adaptations underlying persister formation and multi-stress tolerance in Mycobacterium abscessus and their impact on host-pathogen interactions

Projektbeschreibung

Antibiotikaresistenz durch gezielte Bekämpfung persistenter Bakterien eindämmen

Bakterien leben in Gemeinschaften. Um ihr Überleben zu sichern, wenden sie verschiedene Strategien an. Eine bakterielle Subpopulation, die als persistente Bakterien bezeichnet wird, kann vorübergehenden Belastungen wie Antibiotika, Nährstoffmangel oder sauren Umgebungen widerstehen. Klinische Erkenntnisse deuten darauf hin, dass persistente Erreger nach dem Absetzen der Antibiotikabehandlung erneut wachsen können. Dies führt zu chronischen und wiederkehrenden Infektionen und beschleunigt gleichzeitig die Entwicklung von Resistenzen. Unterstützt über die Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahme zielt das Projekt MabADAPT darauf ab, die biologischen Mechanismen hinter der Persistenzentstehung sowie ihre Rolle bei Wirt-Pathogen-Interaktionen aufzudecken. Zu diesem Zweck werden die Forschenden Mycobacterium abscessus als klinisch relevantes Modell im Rahmen eines multidisziplinären Ansatzes untersuchen. Die Projektergebnisse könnten neuen Strategien gegen Antibiotikaresistenzen den Weg ebnen.

Ziel

The rapid spread of bacterial antimicrobial resistance (AMR) poses a major global health threat, leading to treatment failures. Beyond resistance, bacteria employ also other strategies to counteract antibiotics. Persisters represent a bacterial subpopulation that can survive transient exposure to different stresses, such as nutrient depletion, low pH or the presence of antibiotics. Increasing evidence suggests clinical importance of persister formation, since their ability to regrow after termination of antibiotic treatment is a cause for prolonged and relapsing course of many bacterial infections. Formation of persisters also accelerates the emergence of antibiotic resistance, worsening the problem of bacterial AMR. Recent research indicates that mechanisms involved in persister formation may also enhance the overall adaptability of bacteria to antibiotics and stresses imposed by host immune system. Targeting these dual mechanisms could represent a unique two-pronged strategy to improve treatment efficiency, preventing resistance development and decreasing bacterial survival within the host. However, our understanding of these mechanisms is very limited. Combining microbiology, molecular biology and infection models, together with cutting-edge techniques such as metabolomics and transcriptomics, I propose to identify key biological adaptations underlying the formation of bacterial persisters and to explore their impact on host-pathogen interactions and infection outcomes. As an emerging pathogen known for its high antibiotic resistance and ability to endure harsh conditions during infection, I selected Mycobacterium abscessus (Mabs) as a clinically relevant model for this study. Discovery of such adaptations can lead to the development of innovative treatments tackling not only Mabs infections, but also the broader challenge of AMR.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

Schlüsselbegriffe

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

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Koordinator

CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE CNRS
Netto-EU-Beitrag
€ 226 420,56
Adresse
RUE MICHEL ANGE 3
75794 Paris
Frankreich
Region
Ile-de-France Ile-de-France Paris
Aktivitätstyp
Research Organisations
Links
Gesamtkosten
Keine Daten