Description du projet
Des bactéries commensales modifiées pour l’administration d’agents antimicrobiens
Staphylococcus aureus est l’une des principales causes d’infections cutanées, allant de lésions bénignes à des affections potentiellement mortelles. Il est connu pour son caractère invasif et sa forte résistance aux antibiotiques, ce qui constitue un problème majeur de santé publique. Les peptides antimicrobiens (PAM) sont largement répandus dans la nature et sont prometteurs en tant qu’alternatives aux antibiotiques. Cependant, leur utilisation clinique a été jusqu’à présent limitée, en partie à cause de leur instabilité. Avec le soutien du programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet CuteAMP propose de concevoir par ingénierie la bactérie commensale dominante de la peau Cutibacterium acnes pour qu’elle produise des PAM contre S. aureus. Les chercheurs utiliseront un plasmide linéaire pour assurer une production temporaire de PAM. Pour des raisons de sécurité, le plasmide sera programmé pour se dégrader et les bactéries modifiées pour revenir à leur état d’origine.
Objectif
Our skin is colonized by a myriad of bacteria, fungi and viruses that are collectively called the skin microbiota. The most common and consequential bacterial skin pathogen in humans is Staphylococcus aureus. It is an invasive pathogen responsible for varied ailments that commonly evolves resistance to antibiotics. Antimicrobial peptides (AMPs) have drawn interest from the scientific community because they are less prone to resistance development. However, they typically require complex formulations to enhance their half-life due to low stability, which decrease their efficiencies when topically applied.
I propose to genetically engineer Cutibacterium acnes, one of the most prevalent and abundant commensal microbes of the human skin, to produce AMPs for the treatment of S. aureus-associated skin infections. For this, I will develop a novel expression platform based on a synthetic linear plasmid with features of bacterial telomeres that will be progressively degraded after a limited number of replication cycles. I will also screen AMPs for their potency and specificity against S. aureus and the best candidates will be encoded on the linear plasmid.
The use of the linear plasmid as a platform of AMPs production will (i) ensure that the delivery of the AMP is limited in time to prevent the development of antibiotic resistance, and (ii) provide a stringent biocontainment of the modified bacteria, as engineered cells eventually revert to their wild-type genotype upon programmed plasmid loss. This project merges my expertise in synthetic biology and biochemistry with that of the host in engineering the skin microbiota. The linear plasmid with pre-programmed degradation will be a foundational tool for future engineering of commensal bacteria as live therapeutics. It will also represent a paradigm shift in biocontainment for genetically engineered organisms, that will hopefully bring the use of engineered skin bacteria for microbiome-based therapy a step closer to reality
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biologie synthétique
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pharmacologie et pharmacie produit pharmaceutique antibiotique
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
08002 Barcelona
Espagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.