Projektbeschreibung
Mit technisch veränderten kommensalen Bakterien Antimikrobiotika verabreichen
Staphylococcus aureus ist eine der Hauptursachen für Hautinfektionen, die sich von leichten Läsionen bis hin zu lebensbedrohlichen Erkrankungen erstrecken. S. aureus ist für seine Invasivität und hohe Antibiotikaresistenz bekannt und stellt ein großes Problem für die öffentliche Gesundheit dar. Antimikrobielle Peptide sind in der Natur weit verbreitet und gelten als vielversprechende Alternativen zu Antibiotika. Ihre klinische Nutzbarkeit war bisher jedoch begrenzt, was teilweise auf ihre Instabilität zurückzuführen ist. Das Team des innerhalb der Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen unterstützten Projekts CuteAMP schlägt vor, das vorherrschende Hautbakterium Cutibacterium acnes derart zu verändern, dass es antimikrobielle Peptide gegen S. aureus erzeugt. Die Forschenden werden ein lineares Plasmid anwenden, um eine vorübergehende Produktion von antimikrobiellen Peptiden zu gewährleisten. Aus Sicherheitsgründen wird das Plasmid derart programmiert, dass es sich abbaut und die technisch manipulierten Bakterien in ihren Wildtypzustand zurückkehren.
Ziel
Our skin is colonized by a myriad of bacteria, fungi and viruses that are collectively called the skin microbiota. The most common and consequential bacterial skin pathogen in humans is Staphylococcus aureus. It is an invasive pathogen responsible for varied ailments that commonly evolves resistance to antibiotics. Antimicrobial peptides (AMPs) have drawn interest from the scientific community because they are less prone to resistance development. However, they typically require complex formulations to enhance their half-life due to low stability, which decrease their efficiencies when topically applied.
I propose to genetically engineer Cutibacterium acnes, one of the most prevalent and abundant commensal microbes of the human skin, to produce AMPs for the treatment of S. aureus-associated skin infections. For this, I will develop a novel expression platform based on a synthetic linear plasmid with features of bacterial telomeres that will be progressively degraded after a limited number of replication cycles. I will also screen AMPs for their potency and specificity against S. aureus and the best candidates will be encoded on the linear plasmid.
The use of the linear plasmid as a platform of AMPs production will (i) ensure that the delivery of the AMP is limited in time to prevent the development of antibiotic resistance, and (ii) provide a stringent biocontainment of the modified bacteria, as engineered cells eventually revert to their wild-type genotype upon programmed plasmid loss. This project merges my expertise in synthetic biology and biochemistry with that of the host in engineering the skin microbiota. The linear plasmid with pre-programmed degradation will be a foundational tool for future engineering of commensal bacteria as live therapeutics. It will also represent a paradigm shift in biocontainment for genetically engineered organisms, that will hopefully bring the use of engineered skin bacteria for microbiome-based therapy a step closer to reality
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
- Naturwissenschaften Biowissenschaften synthetische Biologie
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Pharmakologie und Pharmazie Arzneimittel Antibiotikum
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
08002 Barcelona
Spanien
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.