Descrizione del progetto
Batteri commensali ingegnerizzati per la somministrazione di antimicrobici
Il batterio Staphylococcus aureus è una delle principali cause di infezioni cutanee, che vanno da lesioni lievi a condizioni letali, ed è noto per la sua invasività e l’elevata resistenza agli antibiotici, rappresentando un importante problema di salute pubblica. I peptidi antimicrobici (AMP, antimicrobial peptide), ampiamente presenti in natura, sono promettenti come alternative agli antibiotici; ciononostante, il loro utilizzo clinico è stato finora limitato, in parte a causa di limiti a livello di instabilità. Con il sostegno del programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto CuteAMP si propone di ingegnerizzare il batterio commensale dominante della pelle Cutibacterium acnes per produrre AMP contro lo S. aureus. Per garantire la produzione temporanea di AMP, i ricercatori utilizzeranno un plasmide lineare che, per motivi di sicurezza, sarà programmato al fine di degradarsi, mentre i batteri ingegnerizzati lo saranno al fine di tornare allo stato selvatico.
Obiettivo
Our skin is colonized by a myriad of bacteria, fungi and viruses that are collectively called the skin microbiota. The most common and consequential bacterial skin pathogen in humans is Staphylococcus aureus. It is an invasive pathogen responsible for varied ailments that commonly evolves resistance to antibiotics. Antimicrobial peptides (AMPs) have drawn interest from the scientific community because they are less prone to resistance development. However, they typically require complex formulations to enhance their half-life due to low stability, which decrease their efficiencies when topically applied.
I propose to genetically engineer Cutibacterium acnes, one of the most prevalent and abundant commensal microbes of the human skin, to produce AMPs for the treatment of S. aureus-associated skin infections. For this, I will develop a novel expression platform based on a synthetic linear plasmid with features of bacterial telomeres that will be progressively degraded after a limited number of replication cycles. I will also screen AMPs for their potency and specificity against S. aureus and the best candidates will be encoded on the linear plasmid.
The use of the linear plasmid as a platform of AMPs production will (i) ensure that the delivery of the AMP is limited in time to prevent the development of antibiotic resistance, and (ii) provide a stringent biocontainment of the modified bacteria, as engineered cells eventually revert to their wild-type genotype upon programmed plasmid loss. This project merges my expertise in synthetic biology and biochemistry with that of the host in engineering the skin microbiota. The linear plasmid with pre-programmed degradation will be a foundational tool for future engineering of commensal bacteria as live therapeutics. It will also represent a paradigm shift in biocontainment for genetically engineered organisms, that will hopefully bring the use of engineered skin bacteria for microbiome-based therapy a step closer to reality
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze naturali scienze biologiche biologia sintetica
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole
- scienze mediche e della salute medicina di base farmacologia e farmacia farmaci antibiotici
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
08002 Barcelona
Spagna
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.