Projektbeschreibung
Entschlüsselung der Phagozytose in dendritischen Zellen
Dendritische Zellen sind wichtige Immunzellen, die Antigene erkennen, verarbeiten und präsentieren können, um die Immunität zu koordinieren oder die Selbsttoleranz aufrechtzuerhalten. Konventionelle dendritische Zellen vom Typ 1 (cDC1) sind aufgrund ihrer einzigartigen Fähigkeit, sterbende Zellen einzuschließen, für die Auslösung von Immunreaktionen gegen Infektionen und Tumore von entscheidender Bedeutung. Das Team des innerhalb der Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen unterstützten Projekts CICERO_cDC1 wird erkunden, wie diese Zellen tote Zellen erkennen und in sich aufnehmen. Die Forschenden werden eine Vielzahl von Technologien nutzen, um jene Rezeptoren zu finden, die an der Aufnahme apoptotischer Zellen beteiligt sind. Um die an der Aufnahme von apoptotischen Zellen beteiligten Rezeptoren zu finden, kommen im Zuge der Forschung vielfältige Technologien zum Einsatz. Die Forschungsarbeiten werden Licht in die Phagozytose in dendritischen Zellen bringen sowie die Tür zu neuen Strategien zur Optimierung der Tumorimmunität öffnen.
Ziel
The engulfment of dead cells by type 1 conventional dendritic cells (cDC1s) is essential to maintain tolerance to self-antigens and to induce immunity to infected or malignant cells. cDC1s have the unique ability to engulf dead cells, in contrast to the closely related cDC2s. Moreover, uptake of apoptotic cells induces cDC1 maturation and serves as their key source of antigens. However, we still do not understand which receptors on cDC1s are involved in the recognition and internalisation of dead cell corpses and whether these receptors differ depending on the type of cell death (e.g. apoptosis vs necrosis) that led to corpse formation. Remarkably, our preliminary data indicates that cDC1s, unlike macrophages, 1) do not express many of the classical or canonical engulfment receptors, 2) they tend to nibble pieces from dead cells and 3) are able to ingest parts of live cells. Hence, in the proposed work, I aim to characterise live, apoptotic and necrotic cell engulfment by cDC1s and its phosphatidylserine-dependency using novel reagents and state-of-the-art instrumentation such as high-resolution live cell microscopy. Furthermore, I will use a validated CRISPR-editing protocol and establish a CRISPR screen with both primary and immortalized cDC1 cell lines to discover which receptors on cDC1s are necessary for the engulfment of live, apoptotic and/or necrotic cells. Lastly, I will interrogate in vivo the role of key cDC1-dependent phagocytic receptors in a tumour and tolerance model using novel markers for DC maturation that I identified during my PhD. Altogether, the work in this proposal will elucidate a long-standing question in the DC and phagocytosis field, contribute to our knowledge on how cDC1s mediate anti-tumour immunity and tolerance, and may open new strategies to improve anti-tumour immunity and tolerance to self.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
NW1 1AT London
Vereinigtes Königreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.