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Total Synthesis of Noroxymorphone

Projektbeschreibung

Noroxymorphon synthetisch herstellen

Opioide wie beispielsweise Morphin bilden eine Klasse von Wirkstoffe, die aus natürlichen Substanzen der Mohnpflanze gewonnen werden oder diese simulieren. Die häufig zur Schmerzlinderung verschriebenen Opioide sind extrem suchterzeugend, was Missbrauch und potenziell tödliche Überdosierungen nach sich ziehen kann. Letztere können mit bestimmten Wirkstoffen behandelt werden, die als Opioidantagonisten wirken. Noroxymorphon, ein wichtiges Zwischenprodukt in der Synthese von Opioidantagonisten, wird gegenwärtig halbsynthetisch aus Mohnderivaten hergestellt. Das Verfahren ist jedoch relativ ineffizient und es fällt viel Abfall an, ganz abgesehen davon, dass sich der Mohnanbau aufgrund seiner Verbindung zu illegalen Drogen problematisch gestaltet. Das Ziel des innerhalb der Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen unterstützten Projekts NOROXYSYN besteht in der Entwicklung einer Kurzschrittmethode zur Synthese von Noroxymorphon aus kostengünstigen Rohstoffen, die zur industriellen Herstellung im Maßstab erweiterbar ist.

Ziel

Opiates, derived from the poppy plant and exemplified by morphine, are important medicines for pain and other disorders because of their agonistic action on the opioid receptors. However, many opiates have bad side effects such as respiratory depression, sedation, and constipation. They can be highly addictive, which leads to abuse and overdose deaths.

To address these issues, “nal-compounds” have been developed, which attenuate the effects of opioid receptor agonists, making them useful for treating opioid overdose and abuse; examples include the World Health Organization essential medicines naloxone and naltrexone, which are µ-opioid receptor antagonists. Other nal-compounds include nalbuphine, nalmefene, and nalfurafine, which have a range of clinical uses. Noroxymorphone is a common late-stage intermediate in the synthesis of nal-compounds, which makes its synthesis a critical task.

Noroxymorphone is manufactured semisynthetically from the poppy-derived compounds oripavine and thebaine. However, the quantity of oripavine and thebaine in poppies is low compared to the most abundant compound morphine. In addition, poppy cultivation is problematic; it is highly space- and resource-intensive, and could be affected by floods, droughts, disease, and geopolitics. Illegal poppy diversion also fuels the illicit narcotic trade (e.g. heroin), resulting in huge societal problems. Therefore, breaking human reliance on the poppy by developing an industrially viable total synthesis of noroxymorphone from inexpensive feedstocks would be game-changing.

Dozens of total syntheses of morphine and related compounds are already known, including one synthesis of noroxymorphone. However, none are remotely competitive with semisynthesis from poppy raw materials because of their step-count. In this MSCA Fellowship, we will use modern synthetic methods to develop a short (7/8 steps) lab-scale synthesis of noroxymorphone that is suitable for optimization for industrial manufacture.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.

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Schlüsselbegriffe

Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).

Programm/Programme

Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.

Thema/Themen

Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.

Finanzierungsplan

Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Alle im Rahmen dieses Finanzierungsinstruments finanzierten Projekte anzeigen

Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.

(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigen

Koordinator

THE UNIVERSITY OF NOTTINGHAM
Netto-EU-Beitrag

Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.

€ 276 187,92
Adresse
University Park
NG7 2RD Nottingham
Vereinigtes Königreich

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Region
East Midlands (England) Derbyshire and Nottinghamshire Nottingham
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten

Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.

Keine Daten
Mein Booklet 0 0