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Total Synthesis of Noroxymorphone

Descrizione del progetto

Produzione sintetica di norossimorfone

Gli oppioidi, come la morfina, sono una classe di farmaci che derivano da, o simulano, le sostanze naturali presenti nelle piante di papavero. Spesso prescritti per alleviare il dolore, gli oppioidi possono creare una forte dipendenza, con conseguente abuso e rischio di overdose potenzialmente fatale. Quest’ultima può essere trattata con determinati composti della serie -nal che agiscono come antagonisti degli oppioidi. Il norossimorfone, un intermedio fondamentale nella fase finale della sintesi degli antagonisti degli oppioidi, viene attualmente prodotto in modo semisintetico da composti ricavati dal papavero. Il processo, tuttavia, è relativamente dispendioso e inefficiente, senza contare che la coltivazione del papavero è problematica in quanto associata alla produzione di stupefacenti illeciti. Sostenuto dal programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto NOROXYSYN si propone di sviluppare un metodo di sintesi in pochi passaggi del norossimorfone a partire da materie prime poco costose, scalabile per la produzione industriale.

Obiettivo

Opiates, derived from the poppy plant and exemplified by morphine, are important medicines for pain and other disorders because of their agonistic action on the opioid receptors. However, many opiates have bad side effects such as respiratory depression, sedation, and constipation. They can be highly addictive, which leads to abuse and overdose deaths.

To address these issues, “nal-compounds” have been developed, which attenuate the effects of opioid receptor agonists, making them useful for treating opioid overdose and abuse; examples include the World Health Organization essential medicines naloxone and naltrexone, which are µ-opioid receptor antagonists. Other nal-compounds include nalbuphine, nalmefene, and nalfurafine, which have a range of clinical uses. Noroxymorphone is a common late-stage intermediate in the synthesis of nal-compounds, which makes its synthesis a critical task.

Noroxymorphone is manufactured semisynthetically from the poppy-derived compounds oripavine and thebaine. However, the quantity of oripavine and thebaine in poppies is low compared to the most abundant compound morphine. In addition, poppy cultivation is problematic; it is highly space- and resource-intensive, and could be affected by floods, droughts, disease, and geopolitics. Illegal poppy diversion also fuels the illicit narcotic trade (e.g. heroin), resulting in huge societal problems. Therefore, breaking human reliance on the poppy by developing an industrially viable total synthesis of noroxymorphone from inexpensive feedstocks would be game-changing.

Dozens of total syntheses of morphine and related compounds are already known, including one synthesis of noroxymorphone. However, none are remotely competitive with semisynthesis from poppy raw materials because of their step-count. In this MSCA Fellowship, we will use modern synthetic methods to develop a short (7/8 steps) lab-scale synthesis of noroxymorphone that is suitable for optimization for industrial manufacture.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Coordinatore

THE UNIVERSITY OF NOTTINGHAM
Contributo netto dell'UE

Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.

€ 276 187,92
Indirizzo
University Park
NG7 2RD Nottingham
Regno Unito

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Regione
East Midlands (England) Derbyshire and Nottinghamshire Nottingham
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

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