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CORDIS - Résultats de la recherche de l’UE
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Inhibition of the potassium channel TREK1 by mTOR: a mechanism for aberrant neuronal excitability in mTORopathies

Description du projet

Aperçu moléculaire des mTORopathies

La cible mécanique de la rapamycine (mTOR) est un régulateur cellulaire central qui intègre les nutriments, l’énergie et les signaux de croissance pour contrôler le métabolisme, la prolifération et la survie des cellules. La dérégulation de cette voie peut gravement perturber le fonctionnement et le développement des neurones. Il en résulte diverses affections dont les mTORopathies, un groupe de maladies génétiques qui comprend la sclérose tubéreuse complexe (STC), une maladie associée à une réduction de l’espérance de vie. Avec le soutien du programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet TOR-TREKking entend découvrir comment l’hyperactivation de mTOR conduit à l’hyperexcitabilité neurologique. Les chercheurs concentreront leurs efforts sur le canal potassique TREK1, une cible récemment identifiée. En utilisant des approches moléculaires, cellulaires et neurophysiologiques, ils étudieront les mécanismes à l’origine de la STC et identifieront d’éventuelles stratégies thérapeutiques pour restaurer l’équilibre neuronal.

Objectif

Neurological disorders, such as epilepsy and autism, affect millions of people worldwide with the underlying causes ranging from genetic mutations to developmental issues. Treatment options vary widely from anti-epileptic drugs to more severe approaches such as surgical interventions, underscoring the need to understand the underlying causes for developing effective treatment strategies. Among these neurological disorders are mTORopathies, a group of genetic diseases characterized by the dysregulation of the mechanistic Target Of Rapamycin (mTOR) signaling pathway. The most common mTORopathy, Tuberous Sclerosis Complex (TSC), leads to significant health challenges resulting in a reduced life expectancy of 10-20 years for affected newborns. Despite crucial progress in understanding mTOR dysregulation, the precise mechanisms by which it causes neurological hyperexcitability remain unclear, and current treatments present important limitations. This project aims to unravel the molecular mechanisms driving mTORopathies and to develop targeted therapeutic interventions. The first comprehensive study of phosphorylation landscape in TSC brain in the host laboratory has identified TREK1 potassium channel as a novel target, potentially playing a critical role in the development of epileptic seizures. Using a range of multidisciplinary approaches, from molecular and cell biology techniques to neurological analyses, I aim to gain invaluable insights into the molecular mechanisms underlying mTORopathies. Furthermore, by generating mouse models with modulated TREK1 activity, I aim to identify novel therapeutic strategies to counteract TSC. Understanding the molecular program underlying these diseases is essential to develop targeted therapies that improve patient outcomes. This research can significantly enhance our understanding of neurological disorders and contribute to more effective treatments, ultimately leading to improved outcomes and better quality of life for patients.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.

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Mots‑clés

Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).

Programme(s)

Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Coordinateur

UNIVERSITE PARIS CITE
Contribution nette de l'UE

La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.

€ 226 420,56
Adresse
85 BD SAINT GERMAIN
75006 PARIS
France

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Région
Ile-de-France Ile-de-France Paris
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

Aucune donnée
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