Descripción del proyecto
Estabilización y desestacionalización de péptidos desprotegidos
Los péptidos lineales son propensos a la degradación y no penetran fácilmente en las células. Los péptidos engrapados son más estables y penetran más fácilmente en las células, pero suelen ser menos bioactivos. El grapado reversible ofrece una solución atractiva: la estabilidad y la permeabilidad extracelulares mejoran y el desgrapado intracelular restaura la potencia. Los investigadores están desarrollando estrategias de grapado reversibles. Con el apoyo de las acciones Marie Skłodowska-Curie, el proyecto STAPLE-De-STAPLE pretende introducir un método de grapado catalítico de péptidos rentable. Los productos pueden desestabilizarse mediante un proceso desencadenado por el peróxido de hidrógeno, cuyo aumento de concentración señala la aparición del cáncer. Estos estudios reúnen los últimos avances en catálisis y desarrollo de fármacos. Además, el trabajo está estrechamente alineado con la estrategia de desarrollo sostenible de la Unión Europea al promover procesos químicos más ecológicos y eficientes.
Objetivo
Cyclic (stapled) peptides often possess superior biological activity compared to their linear counterparts and are more attractive leads in drug development. This is for several reasons: conformational rigidity (enhanced binding to target molecules and receptor selectivity), resistance to degradation by peptidases (increased stability and potency), and greater cell permeability. Reliable strategies for peptide stapling are therefore in high demand, especially if cyclizations are reversible under certain controllable conditions. The reason is that a linear peptide can be biologically more active. If de-stapling can be triggered by an intracellular signal, then once the cyclic peptide has entered the cytosol, it can be converted to its more active acyclic form.
We propose to develop a robust, practical, and broadly applicable catalytic method for stabling of peptides. Cyclizations, which will be promoted by inexpensive and easily available Cu(I) catalysts, are inspired by recent findings by the host group in Strasbourg. The Hoveyda group has shown that a highly functional group tolerant catalytic click reaction can be used to link a drug-bound allene to a ketone that is bound to unprotected penetratin, a cell-penetrating peptide (CPP). The process was completed in just 3-5 hours in aqueous media and at ambient temperature. Also inspired by the recent discoveries in the host group, de-stapling will be triggered by a reactive oxygen species (ROS) and specifically H2O2, higher concentration of which have been shown to signal the onset of diseases such as cancer and diabetes.
The results of these studies are expected to have an immediate impact on catalytic chemical synthesis, aiding in the elucidation of biological mechanisms and accelerating drug development and discovery. Additionally, the proposed work will significantly contribute to environmentally responsible and green chemistry, aligning with the EU sustainable development strategy.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias químicas química orgánica cetonas
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica endocrinología diabetes
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología
- ciencias naturales ciencias químicas catálisis
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
67081 STRASBOURG
Francia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.