Descrizione del progetto
Stabilizzazione e de-stabilizzazione di peptidi non protetti
I peptidi lineari sono soggetti a degradazione e non penetrano facilmente nelle cellule; per contro, i peptidi pinzati sono più stabili e vi penetrano più facilmente, ma spesso sono meno bioattivi. La pinzatura reversibile offre una soluzione interessante in tal ambito: la stabilità e la permeabilità extracellulare vengono migliorate e la pinzatura intracellulare ripristina la potenza. I ricercatori, pertanto, stanno ora sviluppando strategie di pinzatura reversibili. Con il sostegno del programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto STAPLE-De-STAPLE si propone di introdurre un metodo di pinzatura dei peptidi catalitici economicamente vantaggioso. I prodotti possono essere de-pinzati mediante un processo innescato dal perossido di idrogeno, il cui aumento di concentrazione segnala l’insorgere del cancro. Questi studi fondono lo stato dell’arte della catalisi e dello sviluppo di farmaci; per di più, promuovendo processi chimici più ecologici ed efficienti, il lavoro risulta strettamente allineato con la strategia di sviluppo sostenibile dell’UE.
Obiettivo
Cyclic (stapled) peptides often possess superior biological activity compared to their linear counterparts and are more attractive leads in drug development. This is for several reasons: conformational rigidity (enhanced binding to target molecules and receptor selectivity), resistance to degradation by peptidases (increased stability and potency), and greater cell permeability. Reliable strategies for peptide stapling are therefore in high demand, especially if cyclizations are reversible under certain controllable conditions. The reason is that a linear peptide can be biologically more active. If de-stapling can be triggered by an intracellular signal, then once the cyclic peptide has entered the cytosol, it can be converted to its more active acyclic form.
We propose to develop a robust, practical, and broadly applicable catalytic method for stabling of peptides. Cyclizations, which will be promoted by inexpensive and easily available Cu(I) catalysts, are inspired by recent findings by the host group in Strasbourg. The Hoveyda group has shown that a highly functional group tolerant catalytic click reaction can be used to link a drug-bound allene to a ketone that is bound to unprotected penetratin, a cell-penetrating peptide (CPP). The process was completed in just 3-5 hours in aqueous media and at ambient temperature. Also inspired by the recent discoveries in the host group, de-stapling will be triggered by a reactive oxygen species (ROS) and specifically H2O2, higher concentration of which have been shown to signal the onset of diseases such as cancer and diabetes.
The results of these studies are expected to have an immediate impact on catalytic chemical synthesis, aiding in the elucidation of biological mechanisms and accelerating drug development and discovery. Additionally, the proposed work will significantly contribute to environmentally responsible and green chemistry, aligning with the EU sustainable development strategy.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze naturali scienze chimiche chimica organica chetoni
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole
- scienze mediche e della salute medicina clinica endocrinologia diabete
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia
- scienze naturali scienze chimiche catalisi
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
67081 STRASBOURG
Francia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.