Description du projet
Stabilisation et déstabilisation de peptides non protégés
Les peptides linéaires sont sujets à la dégradation et ne pénètrent pas facilement dans les cellules. Les peptides agrafés sont plus stables et pénètrent plus facilement dans les cellules, mais sont souvent moins bioactifs. L’agrafage réversible offre une solution attrayante: la stabilité et la perméabilité extracellulaires sont améliorées et le désagrafage intracellulaire rétablit la puissance. Les chercheurs développent actuellement des stratégies d’agrafage réversibles. Avec le soutien du programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet STAPLE-De-STAPLE vise à introduire une méthode d’agrafage peptidique catalytique rentable. Les produits peuvent être désagrafés par un processus déclenché par le peroxyde d’hydrogène, dont l’augmentation de la concentration signale l’apparition d’un cancer. Ces études rassemblent l’état de l’art en matière de catalyse et de développement de médicaments. En outre, les travaux sont étroitement liés à la stratégie de développement durable de l’UE en promouvant des processus chimiques plus écologiques et plus efficaces.
Objectif
Cyclic (stapled) peptides often possess superior biological activity compared to their linear counterparts and are more attractive leads in drug development. This is for several reasons: conformational rigidity (enhanced binding to target molecules and receptor selectivity), resistance to degradation by peptidases (increased stability and potency), and greater cell permeability. Reliable strategies for peptide stapling are therefore in high demand, especially if cyclizations are reversible under certain controllable conditions. The reason is that a linear peptide can be biologically more active. If de-stapling can be triggered by an intracellular signal, then once the cyclic peptide has entered the cytosol, it can be converted to its more active acyclic form.
We propose to develop a robust, practical, and broadly applicable catalytic method for stabling of peptides. Cyclizations, which will be promoted by inexpensive and easily available Cu(I) catalysts, are inspired by recent findings by the host group in Strasbourg. The Hoveyda group has shown that a highly functional group tolerant catalytic click reaction can be used to link a drug-bound allene to a ketone that is bound to unprotected penetratin, a cell-penetrating peptide (CPP). The process was completed in just 3-5 hours in aqueous media and at ambient temperature. Also inspired by the recent discoveries in the host group, de-stapling will be triggered by a reactive oxygen species (ROS) and specifically H2O2, higher concentration of which have been shown to signal the onset of diseases such as cancer and diabetes.
The results of these studies are expected to have an immediate impact on catalytic chemical synthesis, aiding in the elucidation of biological mechanisms and accelerating drug development and discovery. Additionally, the proposed work will significantly contribute to environmentally responsible and green chemistry, aligning with the EU sustainable development strategy.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences chimiques chimie organique cétones
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule
- sciences médicales et de la santé médecine clinique endocrinologie diabète
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
- sciences naturelles sciences chimiques catalyse
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
67081 STRASBOURG
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.