Descripción del proyecto
Rejuvenecer la sangre para frenar el envejecimiento
El envejecimiento conlleva el declive gradual de muchos tipos de células y órganos, y afecta especialmente al sistema hematopoyético. Las células madre hematopoyéticas (CMH) se desvían cada vez más hacia el linaje mieloide, lo cual debilita su capacidad para regenerar el tejido sanguíneo y contribuye a la acumulación de células senescentes. Las estrategias de reprogramación epigenética mediante factores Yamanaka y c-Myc muestran potencial para mejorar la regeneración de tejidos, pero sigue sin quedar claro cómo la reprogramación de un órgano afecta a otros y a la salud en general. Con el apoyo de las acciones Marie Skłodowska-Curie, el proyecto REJUVIMMUNE desarrollará nuevas herramientas, entre ellas terapias de ARNm y cócteles de reprogramación parcial, para actuar específicamente sobre las CMH y estudiar sus efectos en la sangre, la función inmunitaria y el envejecimiento sistémico.
Objetivo
Aging is a complex process, encompassing the decline numerous cell types and organs. In this regard, recent progress suggests that the hematopoietic system is particularly influential; as we age, hematopoietic stem cells (HSCs) preferentially differentiate toward the myeloid lineage, thus losing their ability to regenerate fully functional blood tissue. Furthermore, a decline in the effector capacity of immune cells accounts for insufficient immunosurveillance of senescent cells, leading to their accumulation throughout the body.
From a therapeutic perspective, the hematopoietic system is particularly malleable to rejuvenating interventions. In recent years, strategies of epigenetic reprogramming achieved through the transient expression of the Yamanaka factors Oct4-Sox2-Klf4 (OSK) and the facultative expression of c-Myc -referred to as partial reprogramming- has progressively garnered attention for its potential application in regenerative medicine. Their capacity to transiently push fate-committed cells back to their developmental program and to remove epigenetic marks of damage enhances the capacity of tissues to regenerate after injury in several preclinical models. However, it is poorly understood whether single-organ partial reprogramming affects other tissues and health span, without risks for secondary transformation, undermining the translational potential for humans.
Across the REJUVIMMUNE project, I leverage on these limitations to develop unique tools –mRNA therapeutics and partial reprogramming mimicking cocktails (PRMCs)– for targeting partial reprogramming on HSCs (Objective 1) and elucidate cell intrinsic and extrinsic effects of OSK-rejuvenation on blood cells -including immune cells- and systemic aging, respectively (Objective 2).
In summary, the strategies proposed in this action hold great potential to counteract hematopoietic senescence and mitigating age-associated decline in organismal function, enhancing health span and organismal resilience.
Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
171 77 STOCKHOLM
Suecia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.