Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

Partial reprogramming for hematopoietic system rejuvenation: Impact on systemic hallmarks of aging and health span

Opis projektu

Odmładzająca krew spowalnia starzenie

Starzenie prowadzi do stopniowego zaniku wielu różnych komórek i organów, spośród których układ krwiotwórczy jest szczególnie narażony. Komórki macierzyste hemapoezy (HSC) coraz bardziej przesuwają się w kierunku linii mieloidalnej, co osłabia ich zdolność do regeneracji tkanek krwi i przyczynia się do gromadzenia się komórek starzejących się. Strategie przeprogramowania epigenetycznego wykorzystujące czynniki Yamanaki i c-Myc wykazują potencjał w zakresie poprawy regeneracji tkanek, ale pozostaje niejasne, w jaki sposób przeprogramowanie jednego narządu wpływa na inne oraz na ogólny stan zdrowia. Projekt REJUVIMMUNE, realizowany przy wsparciu programu działania „Maria Skłodowska-Curie”, opracuje nowe narzędzia, w tym terapeutyki RNA oraz naśladujące koktajle częściowo przeprogramowujące (PRMC), aby skierować je na HSC, oraz zbada ich wpływ na krew, funkcje immunologiczne oraz starzenie ogólnoustrojowe.

Cel

Aging is a complex process, encompassing the decline numerous cell types and organs. In this regard, recent progress suggests that the hematopoietic system is particularly influential; as we age, hematopoietic stem cells (HSCs) preferentially differentiate toward the myeloid lineage, thus losing their ability to regenerate fully functional blood tissue. Furthermore, a decline in the effector capacity of immune cells accounts for insufficient immunosurveillance of senescent cells, leading to their accumulation throughout the body.
From a therapeutic perspective, the hematopoietic system is particularly malleable to rejuvenating interventions. In recent years, strategies of epigenetic reprogramming achieved through the transient expression of the Yamanaka factors Oct4-Sox2-Klf4 (OSK) and the facultative expression of c-Myc -referred to as partial reprogramming- has progressively garnered attention for its potential application in regenerative medicine. Their capacity to transiently push fate-committed cells back to their developmental program and to remove epigenetic marks of damage enhances the capacity of tissues to regenerate after injury in several preclinical models. However, it is poorly understood whether single-organ partial reprogramming affects other tissues and health span, without risks for secondary transformation, undermining the translational potential for humans.
Across the REJUVIMMUNE project, I leverage on these limitations to develop unique tools –mRNA therapeutics and partial reprogramming mimicking cocktails (PRMCs)– for targeting partial reprogramming on HSCs (Objective 1) and elucidate cell intrinsic and extrinsic effects of OSK-rejuvenation on blood cells -including immune cells- and systemic aging, respectively (Objective 2).
In summary, the strategies proposed in this action hold great potential to counteract hematopoietic senescence and mitigating age-associated decline in organismal function, enhancing health span and organismal resilience.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Słowa kluczowe

Program(-y)

Temat(-y)

System finansowania

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Koordynator

KAROLINSKA INSTITUTET
Wkład UE netto
€ 252 180,00
Koszt całkowity
Brak danych