Descrizione del progetto
Potenziale bersaglio terapeutico per la malattia di Alzheimer
Nonostante l’elevata incidenza della malattia di Alzheimer, i trattamenti efficaci disponibili sono limitati. Con il sostegno del programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto PhaSeAD studierà una proteina chiamata c-Abl, che potrebbe svolgere un ruolo chiave nello sviluppo della malattia. I ricercatori studieranno il comportamento di c-Abl all’interno di piccole goccioline liquide che si formano dentro le cellule, un processo noto come separazione di fase liquido-liquido, che è sempre più legato alla neurodegenerazione. Esaminando il modo in cui c-Abl interagisce con importanti proteine neuronali come la Tau, il progetto mira a determinare il suo ruolo nelle malattie. Test avanzati di immaginografia e biochimici contribuiranno a rivelare come c-Abl influisca sull’impalcatura interna della cellula e sulla salute complessiva del neurone.
Obiettivo
Neurodegenerative diseases like Alzheimer's disease (AD) are a major global health concern, affecting millions and placing significant economic burdens on healthcare systems. Despite advancements in understanding AD pathogenesis, effective treatments remain elusive. PhaSeAD (Phase separation in Alzheimer's disease and Phase-separated c-Abl dynamics) aims to explore the role of the c-Abl protein kinase in AD pathogenesis, focusing on its interaction with liquid-liquid phase separation (LLPS). Objectives include understanding c-Abl phosphorylation specificity using NMR spectroscopy to study its interaction with substrates Tau and PSD-95, providing insights into c-Abl's substrate specificity and phosphorylation selectivity. Additionally, we will explore c-Abl function within LLPS droplets using biochemical assays like ITC and kinase assays to assess its activity inside and outside LLPS droplets. Fluorescence microscopy techniques like FRAP and FCS will visualize and quantify c-Abl dynamics within LLPS droplets and its interaction with other LLPS components. Furthermore, we will investigate the role of c-Abl and LLPS in regulating cytoskeletal dynamics, crucial for neuronal function and disrupted in AD. High-resolution microscopy techniques, including super-resolution and electron microscopy, will visualize and quantify the impact of c-Abl and LLPS on cytoskeletal assembly and organization. Live-cell imaging techniques will assess their impact on neuronal morphology and function. Expected outcomes include a comprehensive understanding of c-Abl's behavior within LLPS droplets, its impact on Tau and PSD-95 phosphorylation, and its regulatory role in cytoskeletal homeostasis. These findings will enhance our understanding of c-Abl's involvement in AD pathogenesis and may lead to novel therapeutic targets for developing effective treatments for AD and other neurodegenerative diseases.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine
- scienze naturali scienze fisiche ottica spettroscopia
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
53127 Bonn
Germania
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.