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Multi-Omics Brain Organoid dissection of Dravet Syndrome

Projektbeschreibung

Personalisierte Therapien für Menschen mit Dravet-Syndrom

Beim Dravet-Syndrom handelt es sich um eine schwere frühkindliche Epilepsie, die durch wiederkehrende Anfälle und Entwicklungsverzögerungen gekennzeichnet ist. Die meisten Patientinnen und Patienten weisen Mutationen im SCN1A-Gen auf, aber die Ergebnisse variieren aufgrund weiterer Faktoren. Die Auswirkungen auf die verschiedenen Gehirnzellen und ihre Reaktionen auf die Krankheit sind noch unklar. Das Team des innerhalb der Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen unterstützten Projekts MOBODS wird gestörte molekulare Signalwege beim Dravet-Syndrom mit Einzelzellauflösung kartieren, wobei Hirnorganoidmodelle, Multiomik-Daten und computergestützte Methoden zum Einsatz kommen. Es wird zelltypspezifische Transkriptionsveränderungen identifizieren, Genregulations-Netzwerkstörungen kartieren und Stoffwechselstörungen charakterisieren. Das MOBODS-Team wird durch Verknüpfung der genetischen Grundlage des Dravet-Syndroms mit seiner klinischen Variabilität personalisierte Therapien für Dravet-Syndrom-Betroffene entwickeln, die gegenüber konventionellen Behandlungen resistent sind.

Ziel

Dravet Syndrome (DS) is one of the most severe developmental epileptic disorders in children, characterized by spontaneous recurrent seizures, developmental delay, and high risk of premature death. While approximately 80% of patients carry loss-of-function mutations in the SCN1A gene, clinical outcomes vary significantly, suggesting that other molecular and cellular factors influence disease manifestation. Although we know this mutation impairs inhibitory neuron function, it remains unclear 1) which other brain cell types are affected and 2) how these cells respond to the pathogenic environment by altering their genome regulation and cellular metabolism. MOBODS aims to map disrupted molecular pathways in DS at single-cell resolution, using a multidisciplinary approach that integrates brain organoid models, time-series multi-omics data, and computational methods. This research tackles three key challenges: identifying cell type-specific transcriptional changes, mapping gene regulatory network perturbations, and characterizing metabolic dysfunctions. By linking the genetic basis of DS with its clinical variability, these results can help develop in the long term more personalized therapies, particularly important as over 50% of DS patients are currently resistant to conventional treatments and require multiple anti-seizure medications. Furthermore, improved molecular characterization of DS symptoms can help reduce the stigma associated with epilepsy. Standardizing and validating the terminology used to describe symptoms can support patients in overcoming both interpersonal and institutional stigma, such as challenges in social interactions or discrimination in employment and insurance policies. Through this project, I will gain independence in experimental research, expertise in large-scale genetic studies, and leadership skills—all crucial for securing a tenure-track position in molecular and computational biology and effectively managing research resources.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.

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Schlüsselbegriffe

Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).

Programm/Programme

Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.

Thema/Themen

Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.

Finanzierungsplan

Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Alle im Rahmen dieses Finanzierungsinstruments finanzierten Projekte anzeigen

Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.

(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigen

Koordinator

UNIVERSITAT DE BARCELONA
Netto-EU-Beitrag

Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.

€ 194 074,56
Adresse
GRAN VIA DE LES CORTS CATALANES 585
08007 BARCELONA
Spanien

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Region
Este Cataluña Barcelona
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten

Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.

Keine Daten
Mein Booklet 0 0