Projektbeschreibung
Neue Therapie für Herzinsuffizienz
Bei einem Herzinfarkt sterben bis zu 25 % der Kardiomyozyten in der linken Herzkammer ab, was zu einer Herzinsuffizienz führt. Im Gegensatz zu anderen Geweben kann das Herz erwachsener Menschen diese verlorenen Zellen nicht regenerieren. Das Team des innerhalb der Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen unterstützten Projekts CardioReGen entwickelt eine bahnbrechende Therapie, bei der Lipid-Nanopartikel zum Einsatz kommen, um proliferationsfördernde microRNA abzugeben. Bei dieser Methode, die sich bei Mäusen und Schweinen als wirksam erwiesen hat, werden die mit der viralen Genübertragung verbundenen Sicherheitsbedenken umgangen. Die Forschenden werden die Regeneration des Herzens in einem neuartigen Reportermausmodell nachverfolgen und dabei hochauflösende 3D-Bildgebung mit funktionellen Analysen kombinieren. Durch Kartierung regenerierender Zellen und fibrotischer Bereiche werden im Rahmen von CardioReGen neue Erkenntnisse über die Herzreparatur gewonnen, wobei innovativen Herzinsuffizienzbehandlungen der Weg bereitet wird.
Ziel
During acute myocardial infarction (MI), up to 25% cardiomyocytes (CMs) in the left ventricle can die, which plays a major role in the progression to heart failure (HF). This loss is not compensated by new CM generation as, in adulthood, CMs lose their capability to proliferate. Recently, the host laboratory has proved that cardiac regeneration after MI can be stimulated by the therapeutic administration of various miRNAs in both mice (Eulalio et al., Nature, 2013) and pigs (Gabisonia et al., Nature, 2019). However, these studies also highlighted the safety issues related to the use of adeno-associated viruses for gene delivery.
Here, we want to design a novel therapeutic treatment to regenerate infarcted hearts based on the administration of selected pro-proliferative miRNAs delivered through lipid nanoparticles, which have been recently approved clinically for other conditions and offer an unprecedented translational possibility to stimulate cardiac regeneration. The effects of treatment will be comprehensively characterized, both functionally and structurally, at both cellular and organ levels, using a novel reporter mouse in which replicating cells become genetically labelled. We will monitor cardiac function and analyze the number of replicating CMs, as well as angiogenesis and molecular and cellular parameters related to HF. By taking advantage of my expertise, we will perform whole-organ, high-resolution 3D reconstructions of the regenerated hearts, employing cutting-edge optical imaging platforms (Olianti et al., PBMB, 2021). The spatial distribution and arrangement of proliferating CMs, connexins and fibrotic patches will be mapped and quantified in 3D. For each heart, structural information will be correlated to functional analyses.
The findings of this project will provide novel and important information on the molecular, functional and structural correlates of cardiac regeneration, which is essential to support therapeutic development in this field.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Mikrobiologie Virologie
- Technik und Technologie Nanotechnologie Nanomaterialien
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
WC2R 2LS London
Vereinigtes Königreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.