Descrizione del progetto
Una nuova terapia per l’insufficienza cardiaca
Nel corso di un attacco cardiaco muore fino al 25% dei cardiomiociti presenti nel ventricolo sinistro, contribuendo allo sviluppo dell’insufficienza cardiaca; a differenza di altri tessuti, il cuore adulto non è in grado di rigenerare queste cellule perse. Sostenuto dal programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto CardioReGen sta sviluppando una terapia innovativa basata sull’impiego di nanoparticelle lipidiche per veicolare microRNA in grado di favorire la proliferazione; questo metodo, dimostratosi efficace nei topi e nei maiali, evita i problemi di sicurezza associati alla somministrazione di geni virali. I ricercatori seguiranno la rigenerazione cardiaca in un nuovo modello di topo reporter combinando l’immaginografia 3D ad alta risoluzione con analisi funzionali. Grazie alla mappatura delle cellule rigeneranti e delle aree fibrotiche, CardioReGen intende fornire nuovi indizi sulla riparazione del cuore, spianando la strada all’implementazione di trattamenti innovativi per l’insufficienza cardiaca.
Obiettivo
During acute myocardial infarction (MI), up to 25% cardiomyocytes (CMs) in the left ventricle can die, which plays a major role in the progression to heart failure (HF). This loss is not compensated by new CM generation as, in adulthood, CMs lose their capability to proliferate. Recently, the host laboratory has proved that cardiac regeneration after MI can be stimulated by the therapeutic administration of various miRNAs in both mice (Eulalio et al., Nature, 2013) and pigs (Gabisonia et al., Nature, 2019). However, these studies also highlighted the safety issues related to the use of adeno-associated viruses for gene delivery.
Here, we want to design a novel therapeutic treatment to regenerate infarcted hearts based on the administration of selected pro-proliferative miRNAs delivered through lipid nanoparticles, which have been recently approved clinically for other conditions and offer an unprecedented translational possibility to stimulate cardiac regeneration. The effects of treatment will be comprehensively characterized, both functionally and structurally, at both cellular and organ levels, using a novel reporter mouse in which replicating cells become genetically labelled. We will monitor cardiac function and analyze the number of replicating CMs, as well as angiogenesis and molecular and cellular parameters related to HF. By taking advantage of my expertise, we will perform whole-organ, high-resolution 3D reconstructions of the regenerated hearts, employing cutting-edge optical imaging platforms (Olianti et al., PBMB, 2021). The spatial distribution and arrangement of proliferating CMs, connexins and fibrotic patches will be mapped and quantified in 3D. For each heart, structural information will be correlated to functional analyses.
The findings of this project will provide novel and important information on the molecular, functional and structural correlates of cardiac regeneration, which is essential to support therapeutic development in this field.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze naturali scienze biologiche microbiologia virologia
- ingegneria e tecnologia nanotecnologia nanomateriali
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
WC2R 2LS London
Regno Unito
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.