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Rhodium-catalyzed carbyne transfer strategy to streamline synthesis of housane

Descrizione del progetto

Un nuovo metodo di produzione di casano potrebbe trasformare la progettazione dei farmaci e la chimica medicinale

I ciclopropani e i ciclobutani sono piccole strutture ad anello comunemente utilizzate nelle molecole dei farmaci perché migliorano il modo in cui i farmaci agiscono nell’organismo. Tuttavia, una struttura unica che combina questi due anelli, chiamata casano, è rimasta in gran parte inesplorata, principalmente a causa della mancanza di metodi efficienti per la sua sintesi. Con il sostegno del programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto Housane intende sviluppare un nuovo metodo per produrre casano utilizzando un processo chimico denominato trasferimento di carbinio catalizzato da Rh. L’approccio proposto renderà più facile e sostenibile la prodizione di casano, che potrebbero portare alla scoperta di nuovi farmaci. I ricercatori collaboreranno con un’azienda farmaceutica per testare le applicazioni nel mondo reale.

Obiettivo

Aliphatic sp3-rich ring systems such as cyclopropanes and cyclobutanes are commonly observed motif in drug molecules. This is due to the fact that they can positively influence metabolic stability, conformation, pKa, entropy, membrane permeability or pharmacokinetics in drug leads. However, the molecule consists of a cyclopropane fused to cyclobutane, traditionally known as ‘housane’ is significantly underexplored and yet to appear in drug molecules. This can largely be attributed to the lack of general synthetic methods for the preparation of this motif. Current protocols for the synthesis of housane, require multistep manipulations or pre-functionalized substrates, which means low efficiency and sustainability. Housane aims to develop an innovative technology to rapidly construct housanes and housane derivative of drug molecules from feedstock and fine alkenes based on a Rh-catalyzed carbyne transfer platform. A key strength of this conceptually new and multidisciplinary proposal is the introduction of a secondment phase in Janssen (Toledo, Spain) to explore real-life applications. The ambitious action merges perfectly with the expertise of the host in novel C-H and C–C bond functionalization strategies based on the catalytic generation of carbyne equivalents with the strong background of the applicant in transition metal-catalyzed asymmetric allylic substitution chemistry, thus enhancing two-way transfer of knowledge between the ER and the host group. This project will expose the fellow to a wide range of cutting-edge chemistry including medicinal chemistry in an interdisciplinary and international environment (ICIQ, Janssen) and enable the fellow to become a leader for the next generation in the field of organic synthesis, homogeneous catalysis and medicinal chemistry.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

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Coordinatore

FUNDACIO INSTITUT CATALA D'INVESTIGACIO QUIMICA
Contributo netto dell'UE
€ 209 914,56
Indirizzo
AVENIDA PAISSOS CATALANS 16
43007 Tarragona
Spagna
Regione
Este Cataluña Tarragona
Tipo di attività
Research Organisations
Collegamenti
Costo totale
Nessun dato

Partner (1)