Objetivo
The ubiquitin-proteasome system (UPS) is responsible for the degradation of approximately 80% of proteins, enabling precise control of protein quality and maintaining protein homeostasis within the cell. Over the past four decades, a comprehensive understanding of the regulatory mechanisms governing the UPS, particularly concerning various cytosolic and nuclear proteins has been developed. However, there remains significant knowledge gaps regarding how membrane proteins, which account for one-third of human proteins and serve as targets for 70% of FDA-approved drugs, are regulated by the UPS.
The specificity of the UPS is dictated by E3 ligases, which bind to substrates and execute ubiquitination. gp78 is the master regulatory ubiquitin E3 ligase for membrane proteins, enabling rigorous control of membrane protein quality and participating in various pathways. gp78 not only works with the biogenesis factors to form a detection center responsible for targeting misfolded proteins but also cooperates with the E2 enzyme and several quality control factors to promote recognition and ubiquitination of a wide range of important substrates, leading to their degradation via the proteasome. Yet remaining questions abound: How does gp78 detect misfolded proteins? What are gp78's substrates and their biological functions? What structural mechanisms underlie the recognition and ubiquitination of membrane substrates by gp78?
This proposal aims to combine state-of-the-art approaches in structural biology and biochemistry, cell biology, and chemical biology to systematically dissect the underlying molecular mechanisms by which the gp78 membrane protein quality control hub, mediates substrate detection, recognition, and ubiquitination.
The project will advance our understanding of how cells perform the difficult task of membrane protein quality control and pave the way for pharmacological studies targeting membrane protein degradation.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina básica fisiología homeostasis
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas enzima
- ciencias naturales ciencias biológicas biología molecular biología estructural
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
80539 MUNCHEN
Alemania
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.