Objectif
The ubiquitin-proteasome system (UPS) is responsible for the degradation of approximately 80% of proteins, enabling precise control of protein quality and maintaining protein homeostasis within the cell. Over the past four decades, a comprehensive understanding of the regulatory mechanisms governing the UPS, particularly concerning various cytosolic and nuclear proteins has been developed. However, there remains significant knowledge gaps regarding how membrane proteins, which account for one-third of human proteins and serve as targets for 70% of FDA-approved drugs, are regulated by the UPS.
The specificity of the UPS is dictated by E3 ligases, which bind to substrates and execute ubiquitination. gp78 is the master regulatory ubiquitin E3 ligase for membrane proteins, enabling rigorous control of membrane protein quality and participating in various pathways. gp78 not only works with the biogenesis factors to form a detection center responsible for targeting misfolded proteins but also cooperates with the E2 enzyme and several quality control factors to promote recognition and ubiquitination of a wide range of important substrates, leading to their degradation via the proteasome. Yet remaining questions abound: How does gp78 detect misfolded proteins? What are gp78's substrates and their biological functions? What structural mechanisms underlie the recognition and ubiquitination of membrane substrates by gp78?
This proposal aims to combine state-of-the-art approaches in structural biology and biochemistry, cell biology, and chemical biology to systematically dissect the underlying molecular mechanisms by which the gp78 membrane protein quality control hub, mediates substrate detection, recognition, and ubiquitination.
The project will advance our understanding of how cells perform the difficult task of membrane protein quality control and pave the way for pharmacological studies targeting membrane protein degradation.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie homéostasie
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines enzyme
- sciences naturelles sciences biologiques biologie moléculaire biologie structurale
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
80539 MUNCHEN
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.