Opis projektu
Białka błonowe pod lupą
Organizm wykorzystuje system ubikwityna-proteasom (UPS), komórkowy mechanizm recyklingu i kontroli jakości pozwalający identyfikować i niszczyć wadliwe białka, które zagrażają zdrowiu komórek. Chociaż naukowcy poznali już dobrze mechanizmy regulujące działanie UPS w cytozolu i jądrze, wciąż istnieje jedna biała plama na tej mapie: są nią białka błonowe. Są one słabo poznane, mimo że stanowią cel działania większości zatwierdzonych leków. Sercem tego procesu jest gp78, główna ligaza E3, która oznacza wadliwe białka błonowe w celu ich zniszczenia. Projekt gp78-MPQC, wspierany przez program działań „Maria Skłodowska-Curie”, zakłada połączenie zaawansowanych badań strukturalnych, chemicznych i biologii komórki w celu zbadania, w jaki sposób gp78 wykrywa i eliminuje wadliwe białka. Odkrycia te mogą otworzyć nowe możliwości w zakresie opracowywania leków.
Cel
The ubiquitin-proteasome system (UPS) is responsible for the degradation of approximately 80% of proteins, enabling precise control of protein quality and maintaining protein homeostasis within the cell. Over the past four decades, a comprehensive understanding of the regulatory mechanisms governing the UPS, particularly concerning various cytosolic and nuclear proteins has been developed. However, there remains significant knowledge gaps regarding how membrane proteins, which account for one-third of human proteins and serve as targets for 70% of FDA-approved drugs, are regulated by the UPS.
The specificity of the UPS is dictated by E3 ligases, which bind to substrates and execute ubiquitination. gp78 is the master regulatory ubiquitin E3 ligase for membrane proteins, enabling rigorous control of membrane protein quality and participating in various pathways. gp78 not only works with the biogenesis factors to form a detection center responsible for targeting misfolded proteins but also cooperates with the E2 enzyme and several quality control factors to promote recognition and ubiquitination of a wide range of important substrates, leading to their degradation via the proteasome. Yet remaining questions abound: How does gp78 detect misfolded proteins? What are gp78's substrates and their biological functions? What structural mechanisms underlie the recognition and ubiquitination of membrane substrates by gp78?
This proposal aims to combine state-of-the-art approaches in structural biology and biochemistry, cell biology, and chemical biology to systematically dissect the underlying molecular mechanisms by which the gp78 membrane protein quality control hub, mediates substrate detection, recognition, and ubiquitination.
The project will advance our understanding of how cells perform the difficult task of membrane protein quality control and pave the way for pharmacological studies targeting membrane protein degradation.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Słowa kluczowe
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
-
HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
GŁÓWNY PROGRAM
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
(odnośnik otworzy się w nowym oknie) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszeniaKoordynator
Kwota netto dofinansowania ze środków Unii Europejskiej. Suma środków otrzymanych przez uczestnika, pomniejszona o kwotę unijnego dofinansowania przekazanego powiązanym podmiotom zewnętrznym. Uwzględnia podział unijnego dofinansowania pomiędzy bezpośrednich beneficjentów projektu i pozostałych uczestników, w tym podmioty zewnętrzne.
80539 MUNCHEN
Niemcy
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.