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CORDIS - Resultados de investigaciones de la UE
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Unravelling the impact of nucleosome arrays on condensin by implementing an in-vitro chromatin-loop extrusion assay

Descripción del proyecto

Componentes moleculares de la estructura cromosómica

Dentro de las células, el ADN se encuentra enrollado firmemente alrededor de las proteínas histonas, formando largas hebras denominadas fibras de cromatina. Se cree que estas fibras se pliegan aún más en bucles, dando lugar a los cromosomas con la forma de X que se observan durante la división celular. La forma en que se organiza esta compleja estructura tridimensional es fundamental para la regulación génica, la reparación del ADN y la segregación cromosómica. En el proyecto ConNuc, financiado por las acciones Marie Skłodowska-Curie, se estudiará la condensina, un complejo proteico que favorece el plegamiento de los bucles de cromatina y cuya disfunción está asociada a diversas enfermedades. Los investigadores se proponen esclarecer cómo este complejo accede al ADN empaquetado en los nucleosomas y aportar nuevos conocimientos fundamentales sobre la organización del genoma y sus implicaciones para la salud y la enfermedad.

Objetivo

The three-dimensional organization of chromosomal DNA is essential for critical genomic functions, including chromosome segregation, gene expression, and DNA damage repair. Structural Maintenance of Chromosomes (SMC) complexes, such as cohesin, the Smc5/6 complex, and condensin, are integral to preserving chromosomal architecture and supporting these vital processes. Condensin folds DNA into mitotic chromosomes through DNA loop extrusion, a process critical for proper chromosome segregation. Recent single-molecule studies using naked DNA as template have shed light on how condensin drives DNA loop extrusion through multiple dynamic DNA-protein contacts. However, in cells, DNA is organized into nucleosomes that further compact into chromatin fibers, stabilized by linker histone H1, which restricts DNA accessibility to most DNA-binding proteins. How condensin gets access to DNA and extrudes DNA wrapped into nucleosome arrays remains unclear. Understanding how condensin operates on chromatin fibers is essential, as dysregulation of condensin activity in humans is linked to neurological disorders, cancer, and Alzheimer’s disease. This research aims to explore whether and how condensin extrudes nucleosome arrays by implementing a novel single-molecule chromatin loop extrusion assay. This project aims to (1) examine whether in-vitro-reconstituted densely packed nucleosome arrays affect condensin-mediated DNA loop extrusion; (2) study the impact of internucleosomal linker DNA length on this process; (3) assess the influence of nucleosome compaction by linker histone H1 on condensin-mediated loop extrusion; (4) investigate the enhancement of condensin-mediated DNA loop extrusion by chromatin remodellers. Insights gained from these studies have the potential to significantly advance our understanding of how the condensin complex interacts with chromatin fibers and extrudes these fibers into loops within the cellular environment.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..

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Palabras clave

Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).

Programa(s)

Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.

Tema(s)

Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.

Régimen de financiación

Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Ver todos los proyectos financiados en el marco de este régimen de financiación

Convocatoria de propuestas

Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.

(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

Ver todos los proyectos financiados en el marco de esta convocatoria

Coordinador

JULIUS-MAXIMILIANS-UNIVERSITAT WURZBURG
Aportación neta de la UEn

Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.

€ 217 965,12
Dirección
SANDERRING 2
97070 Wuerzburg
Alemania

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Región
Bayern Unterfranken Würzburg, Kreisfreie Stadt
Tipo de actividad
Higher or Secondary Education Establishments
Enlaces
Coste total

Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.

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