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CORDIS - Forschungsergebnisse der EU
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Unravelling the impact of nucleosome arrays on condensin by implementing an in-vitro chromatin-loop extrusion assay

Projektbeschreibung

Molekulare Akteure der Chromosomenstruktur

In unseren Zellen ist die DNA fest um Proteine, die Histone, gewickelt und bildet lange Stränge, die als Chromatinfasern bezeichnet werden. Es wird angenommen, dass sich diese Fasern weiter zu Schleifen falten und schließlich die bekannten X-förmigen Chromosomen bilden, die man bei der Zellteilung beobachtet. Wie diese komplizierte 3D-Struktur organisiert ist, ist der Schlüssel zur Genregulation, zur Reparatur von DNA-Schäden und zur Chromosomentrennung. Das über die Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen unterstützte Projekt ConNuc untersucht Condensin, einen Proteinkomplex, der die Faltung von Chromatinschleifen steuert und dessen Fehlfunktion mit verschiedenen Krankheiten in Verbindung gebracht wird. Die Forschenden wollen herausfinden, wie dieser Komplex Zugang zu der in den Nukleosomen verpackten DNA erlangt, und so grundlegende Erkenntnisse über die Organisation des Genoms und ihre Auswirkungen auf Gesundheit bzw. Krankheit gewinnen.

Ziel

The three-dimensional organization of chromosomal DNA is essential for critical genomic functions, including chromosome segregation, gene expression, and DNA damage repair. Structural Maintenance of Chromosomes (SMC) complexes, such as cohesin, the Smc5/6 complex, and condensin, are integral to preserving chromosomal architecture and supporting these vital processes. Condensin folds DNA into mitotic chromosomes through DNA loop extrusion, a process critical for proper chromosome segregation. Recent single-molecule studies using naked DNA as template have shed light on how condensin drives DNA loop extrusion through multiple dynamic DNA-protein contacts. However, in cells, DNA is organized into nucleosomes that further compact into chromatin fibers, stabilized by linker histone H1, which restricts DNA accessibility to most DNA-binding proteins. How condensin gets access to DNA and extrudes DNA wrapped into nucleosome arrays remains unclear. Understanding how condensin operates on chromatin fibers is essential, as dysregulation of condensin activity in humans is linked to neurological disorders, cancer, and Alzheimer’s disease. This research aims to explore whether and how condensin extrudes nucleosome arrays by implementing a novel single-molecule chromatin loop extrusion assay. This project aims to (1) examine whether in-vitro-reconstituted densely packed nucleosome arrays affect condensin-mediated DNA loop extrusion; (2) study the impact of internucleosomal linker DNA length on this process; (3) assess the influence of nucleosome compaction by linker histone H1 on condensin-mediated loop extrusion; (4) investigate the enhancement of condensin-mediated DNA loop extrusion by chromatin remodellers. Insights gained from these studies have the potential to significantly advance our understanding of how the condensin complex interacts with chromatin fibers and extrudes these fibers into loops within the cellular environment.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.

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Schlüsselbegriffe

Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).

Programm/Programme

Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.

Thema/Themen

Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.

Finanzierungsplan

Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Alle im Rahmen dieses Finanzierungsinstruments finanzierten Projekte anzeigen

Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.

(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigen

Koordinator

JULIUS-MAXIMILIANS-UNIVERSITAT WURZBURG
Netto-EU-Beitrag

Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.

€ 217 965,12
Adresse
SANDERRING 2
97070 Wuerzburg
Deutschland

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Region
Bayern Unterfranken Würzburg, Kreisfreie Stadt
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten

Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.

Keine Daten
Mein Booklet 0 0