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Deciphering the role of microbiome-fibroblast crosstalk in intestinal immune development, homeostasis and inflammation

Descrizione del progetto

Scambio tra microbioma e fibroblasti nell’intestino

I batteri, i funghi e gli altri microrganismi che vivono nel nostro intestino, noti come microbiota, hanno un ruolo chiave nell’immunità intestinale, ma i meccanismi sottostanti sono tuttora poco chiari. I fibroblasti intestinali (iFB), originariamente considerati cellule strutturali, stanno ora emergendo come regolatori immunitari chiave in grado di percepire direttamente i segnali microbici. Con il sostegno del programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto FibroBiomeCrosstalk si propone di indagare come il crosstalk tra il microbioma e gli iFB dia forma all’immunità durante lo sviluppo, l’omeostasi e l’infiammazione. L’équipe di ricerca svolgerà un’analisi trascrittomica a livello di singola cellula e spaziale per identificare le vie di rilevamento microbico nei iFB e per determinarne il ruolo nella malattia infiammatoria intestinale. I risultati del progetto potrebbero essere utili a orientare le future strategie di gestione di queste malattie.

Obiettivo

The microbiome plays an essential role in intestinal immune development, homeostasis and inflammatory bowel diseases (IBD), however, our understanding of the underlying mechanisms by which it regulates these processes remains incomplete. Intestinal fibroblasts (iFB) are a heterogeneous population of tissue-resident cells increasingly recognized for their role in immune regulation. In preliminary studies, the host group and a collaborator found that human and mouse iFB express distinct arrays of microbial sensors and immune mediators and that iFB transcription is altered in germ-free mice. In my proposed project, I will combine state-of-the-art high dimensional flow cytometry, single cell (sc)RNA-seq, CITE-seq, spatial transcriptomics and bioinformatics analysis with animal models and analysis of human intestinal datasets to test the hypothesis that microbiome-iFB crosstalk plays a key role in intestinal immune system development, homeostasis and inflammation. Microbiome impact on iFB and intestinal immune system development will be assessed throughout the weaning period by treating mice with broad-spectrum antibiotics and/or antifungals. The importance of direct iFB-microbiome sensing for immune homeostasis and inflammation will be assessed as above as well as in dextran sulphate sodium (DSS)-induced colitis model in mice whose FB are deficient in either the Toll-like receptor signaling adaptor Myd88 or the C-type lectin receptor-Syk mediated antifungal response adaptor CARD9. Finally, translational aspects will be assessed through extensive bioinformatics analysis of iFB scRNA-seq datasets to map microbial sensor expression in human iFB subsets, evidence of downstream signaling through such sensors and their alterations in IBD. Collectively, this project uses a multi-systems approach to obtain novel insights into the importance of microbiome-iFB interactions in intestinal immune system homeostasis and disease with potential relevance for IBD management.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Coordinatore

KOBENHAVNS UNIVERSITET
Contributo netto dell'UE

Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.

€ 247 553,28
Indirizzo
NORREGADE 10
1165 KOBENHAVN
Danimarca

Mostra sulla mappa

Regione
Danmark Hovedstaden Byen København
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

Nessun dato
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