Descripción del proyecto
Los orígenes de los trastornos del neurodesarrollo
La prevalencia de los trastornos del neurodesarrollo (TND), como el síndrome del cromosoma X frágil, está aumentando, pero aún se desconocen sus orígenes moleculares. En el proyecto Neuro-Phase, que cuenta con el apoyo de las acciones Marie Skłodowska-Curie, se investigará cómo las alteraciones en la separación de fases líquido-líquido (LLPS, por sus siglas en inglés), un proceso fundamental para regular la producción de proteínas, pueden contribuir a un desarrollo anómalo del cerebro. Mediante el uso de organoides cerebrales humanos y modelos de tejido cerebral embrionario, el equipo de Neuro-Phase examinará cómo las primeras perturbaciones en la LLPS afectan a la formación de circuitos neuronales. Al esclarecer estos mecanismos, el proyecto busca ofrecer un mejor entendimiento de los procesos biológicos tempranos que desencadenan los TND y orientar el desarrollo de futuras estrategias terapéuticas.
Objetivo
Neurodevelopmental disorders (NDDs), including Fragile X Syndrome (FXS), are a heterogeneous group of conditions leading to difficulties with speech, learning and other neurological functions greatly affecting patients and healthcare, societal, and educational systems. The rising prevalence of NDDs highlights the urgent need to understand their origins, often rooted in early cortical development. In humans, the cerebral cortex, responsible for cognitive functions like language and learning, is susceptible to disruptions during early brain development, a process tightly regulated by neuronal growth and protein synthesis. The coordination of biochemical events in eukaryotic cells, including protein synthesis, is facilitated by compartmentalizing key molecules either into organelles or as membraneless condensates via liquid-liquid phase separation (LLPS). LLPS is crucial for neurotransmission, memory, and synaptic plasticity. The fragile X messenger ribonucleoprotein 1 (FMRP) has been shown to undergo LLPS with the translation factor 4E-BP2 (eukaryotic initiation factor 4E binding protein 2), a key regulator in the mechanistic target of rapamycin (mTOR) signaling pathway implicated in both autism and FXS and the development of cortical outer radial glia. The Neuro-Phase project will investigate the role of LLPS and the molecular and cellular mechanisms involved in NDDs and more specifically the role of 4E-BP2-FMRP LLPS interaction in translational control and early human brain development which has yet to be explored. To test this hypothesis, the Neuro-Phase project will use innovative biological models, including human induced pluripotent stem cell-derived brain organoids and organotypic cultures of post-mortem human embryonic cortical explants. This project will provide critical insights into the pathogenesis of NDDs by identifying potential therapeutic targets, that leverage cellular intrinsic mechanisms like LLPS, to mitigate or prevent these conditions.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véase: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Palabras clave
Programa(s)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Convocatoria de propuestas
(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF -Coordinador
70013 Irakleio
Grecia