Descrizione del progetto
Modificazioni post-traduzionali nel trasporto neuronale
Il citoscheletro dei microtubuli è essenziale per il trasporto intracellulare, in particolare nei neuroni dove i carichi devono percorrere lunghe distanze. Le modifiche post-traduzionali (post-translational modifications, PTM) della tubulina, come la poliglutamilazione, modulano la funzione dei microtubuli e la adattano a specifiche esigenze cellulari. L’alterazione della poliglutamilazione è legata alla neurodegenerazione, ma i meccanismi sottostanti rimangono poco chiari. Con il sostegno del programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto AxTransCode studia come la poliglutamilazione influisca sul trasporto basato sui microtubuli nei neuroni. I ricercatori assoceranno i vari livelli di poliglutammilazione nei neuroni primari alla distribuzione e alla dinamica del carico. I risultati forniranno una visione meccanicistica di come le PTM della tubulina regolano l’omeostasi neuronale e potranno spiegare il loro ruolo critico nelle malattie neurodegenerative.
Obiettivo
The microtubule cytoskeleton plays crucial roles in regulating a vast range of biological processes in different cell types, in particular in neurons that strongly depend on intracellular transport for cargo delivery over long distances. Posttranslational modifications (PTMs) of tubulin recently emerged as modulators of microtubule properties and functions, which is expected to dynamically adapt them to specific cellular functions. Neuronal microtubules are strongly enriched in the PTM polyglutamylation, which was shown to affect the transport of different cargos. Strikingly, perturbed polyglutamylation causes neurodegeneration in mice and humans. How the impact of polyglutamylation on neuronal microtubules translates into such drastic physiological effects is, however, not understood. In my project I aim at determining how polyglutamylation affects physiological functions that are driven by microtubule-based transport in neurons. I will use primary neurons with different levels and patterns of tubulin polyglutamylation and a novel CRISPR/Cas9 technology to endogenously label cargos. Super-resolution microscopy techniques will be applied to precisely determine how this PTM temporally and spatially regulates cargo distribution to their target sites, and how this contributes to neuronal homeostasis. The proposed work will provide a mechanistic understanding of how tubulin PTMs control the physiological roles of the microtubule cytoskeleton at cellular level. This will expand our knowledge of the role of the tubulin code in regulating organism homeostasis, which might provide a mechanistic explanation for its role in neurodegeneration.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze naturali scienze biologiche neurobiologia
- scienze naturali scienze fisiche ottica microscopia microscopia a super risoluzione
- scienze mediche e della salute medicina di base fisiologia omeostasi
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
75231 Paris
Francia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.