Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

Determining the role of tubulin polyglutamylation in the regulation of neuronal functions

Opis projektu

Modyfikacje potranslacyjne w zakresie transportu neuronalnego

Cytoszkielet mikrotubul pełni zasadniczą rolę w transporcie wewnątrzkomórkowym, szczególnie w neuronach, gdzie ładunki muszą pokonywać duże odległości. Modyfikacje potranslacyjne (PTM) tubuliny, w tym poliglutamylacja, modulują funkcje mikrotubul i dostosowują je do specyficznych potrzeb komórek. Zaburzenia poliglutamylacji są powiązane z neurodegeneracją, ale ich mechanizmy pozostają niejasne. Zespół realizowanego przy wsparciu programu działań „Maria Skłodowska-Curie” projektu AxTransCode bada, w jaki sposób poliglutamylacja wpływa na transport oparty na mikrotubulach w neuronach. Naukowcy postarają się określić związek różnych poziomów poliglutamylacji w neuronach pierwotnych z dystrybucją i dynamiką ładunku. Wyniki tych prac pomogą poznać mechanizmy tego, jak PTM tubuliny regulują homeostazę neuronów, i mogą wyjaśnić ich krytyczną rolę w chorobach neurodegeneracyjnych.

Cel

The microtubule cytoskeleton plays crucial roles in regulating a vast range of biological processes in different cell types, in particular in neurons that strongly depend on intracellular transport for cargo delivery over long distances. Posttranslational modifications (PTMs) of tubulin recently emerged as modulators of microtubule properties and functions, which is expected to dynamically adapt them to specific cellular functions. Neuronal microtubules are strongly enriched in the PTM polyglutamylation, which was shown to affect the transport of different cargos. Strikingly, perturbed polyglutamylation causes neurodegeneration in mice and humans. How the impact of polyglutamylation on neuronal microtubules translates into such drastic physiological effects is, however, not understood. In my project I aim at determining how polyglutamylation affects physiological functions that are driven by microtubule-based transport in neurons. I will use primary neurons with different levels and patterns of tubulin polyglutamylation and a novel CRISPR/Cas9 technology to endogenously label cargos. Super-resolution microscopy techniques will be applied to precisely determine how this PTM temporally and spatially regulates cargo distribution to their target sites, and how this contributes to neuronal homeostasis. The proposed work will provide a mechanistic understanding of how tubulin PTMs control the physiological roles of the microtubule cytoskeleton at cellular level. This will expand our knowledge of the role of the tubulin code in regulating organism homeostasis, which might provide a mechanistic explanation for its role in neurodegeneration.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Słowa kluczowe

Program(-y)

Temat(-y)

System finansowania

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Koordynator

INSTITUT CURIE
Wkład UE netto
€ 242 260,56
Koszt całkowity
Brak danych