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Regulation of mRNA homeostasis by Poly(A) binding proteins

Projektbeschreibung

Untersuchung der Rolle der PABPC bei RNA-Regulierung und Homöostase

Ribonukleinsäure (RNA) ist lebenswichtig, und die Zellen halten ihre Konzentration aufrecht (RNA-Homöostase), indem ein Gleichgewicht zwischen Synthese und Abbau hergestellt wird. Ein Rückkopplungsmechanismus könnte die mRNA-Spiegel mithilfe eines „Sensors“ koordinieren, der die mRNA-Konzentrationen an die Transkriptions- und Abbausteuerungen übermittelt. Zytoplasmatische Poly(A)-Bindeproteine (PABPC) binden an mRNA, um deren Stabilität und Translation zu regulieren, aber ihre Rolle bei der Aufrechterhaltung der RNA-Homöostase unter physiologischen Bedingungen bleibt unklar. Das Team des innerhalb der Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen unterstützten Projekts RNAhome wird PABPC-Titration, metabolische Markierung und Multiplex-Bildgebung einsetzten, um die RNA-Dynamik als Reaktion auf unterschiedliche PABPC-Konzentrationen und -Lokalisationen zu analysieren und somit grundlegende Mechanismen der RNA-Homöostase und umfassendere Prinzipien der Genregulation aufzudecken.

Ziel

RNA is a biomolecule central to all life forms, and cells regulate RNA production and degradation rates to maintain stable RNA concentrations (RNA homeostasis) through a largely unexplored mechanism. Increasing evidence indicates that a feedback mechanism coordinates mRNA synthesis and degradation, allowing cells to buffer mRNA concentration. For the coordination of these processes, I hypothesise the existence of a “sensor” that “measures” mRNA concentration and conveys this information to the transcription and/or degradation machinery, establishing a coordinated response.

Cytoplasmic Poly(A)-binding proteins (PABPCs) are highly conserved across eukaryotes, and specifically bind to polyadenylated mRNAs, regulating their stability, translation, and degradation. Several properties of PABPCs, such as nuclear shuttling and transcription inhibition in response to viral infection, make them ideal candidates as mRNA sensors, yet it is unclear whether they control mRNA homeostasis in physiological conditions.

RNAhome will characterise the role of PABPCs in mRNA buffering and homeostasis using a systemic approach. I will conduct PABPC titration, followed by metabolic labelling and multiplexed imaging, to analyse RNA dynamics in response to varying PABPC expression and localisation. I will use my extensive expertise in nanoinjection to introduce mRNA into live cells and assess if PABPCs can directly sense mRNA levels and modulate transcription/turnover accordingly. Finally, I will use SLAMseq to measure genome-wide RNA dynamics with transcript-level resolution, establishing the impact of PABPC expression on mRNA dynamics.

RNAhome is a prime example of interdisciplinary science, combining the researcher’s expertise in bio-nanotechnology and physical sciences with RNA dynamics knowledge of the host group, and world-class facilities of the host organisation to unravel the fundamental mechanisms governing RNA homeostasis and drive innovation in RNA-based technologies.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

Schlüsselbegriffe

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

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Koordinator

FONDAZIONE HUMAN TECHNOPOLE
Netto-EU-Beitrag
€ 193 643,28
Adresse
VIALE LEVI MONTALCINI RITA 1
20157 Milano
Italien
Region
Nord-Ovest Lombardia Milano
Aktivitätstyp
Research Organisations
Links
Gesamtkosten
Keine Daten