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Single-molecule profiling of full-length Tau isoforms and phosphorylated proteoforms

Descripción del proyecto

Herramienta de diagnóstico avanzada de la enfermedad de Alzheimer

Una de las características distintivas de la enfermedad de Alzheimer (EA) es la modificación y agregación anormal de proteínas τ, que alteran la función cerebral. La detección temprana de esos cambios es esencial para el diagnóstico de la EA y el seguimiento del tratamiento. Los inmunoensayos y la espectrometría de masas son los dos métodos empleados actualmente, pero presentan limitaciones en cuanto a su sensibilidad y practicidad para su uso clínico. En el proyecto SPoTIP, que cuenta con el respaldo de las acciones Marie Skłodowska-Curie, se desarrollará una herramienta de diagnóstico innovadora para detectar moléculas individuales de proteína τ en tiempo real y con gran sensibilidad. Esta herramienta se basa en la tecnología de nanoporos y podrá detectar todas las modificaciones de la proteína τ, incluidas las fosforilaciones y truncamientos relevantes para la enfermedad. El uso de esta herramienta en la práctica clínica permitirá el diagnóstico temprano de la EA y las tauopatías.

Objetivo

Abnormal post-translational modifications (PTMs) can lead to the aggregation of Tau proteins, which characterize a wide range of neurodegenerative diseases known as tauopathies. Some abnormal Tau proteins will be released into biological fluids, providing a chance for minimally- or non-invasive diagnosis. For Alzheimer's Disease (AD), site-specific phosphorylations and truncations are representative PTMs that have been proved as biomarkers for its early diagnosis and progression monitoring. To detect and quantify these abnormal Tau proteoforms, two methodologies—immunoassays and mass spectrometry (MS)—are frequently employed. However, both of them encounter significant challenges in clinical trials; immunoassays suffer from limited epitopes and false positive results, while MS involves a complicated and time-consuming workflow.
Nanopore technology, distinguished by its capability of real-time single-molecule sensing, has shown great prospects in polypeptide analysis, potentially offering distinct advantages over the forementioned methods in clinical trials. Recent progress has been made to sense PTMs deep within full-length polypeptides. By leveraging the recent advances in nanopore technology and the development of numerous site-specific anti-Tau binders, this project aims to exploit a single-molecule toolkit for detecting Tau of varying lengths and clinically relevant phosphorylations across full-length Tau proteoforms. To achieve that, we will leverage engineered nanopores developed by the host lab to facilitate translocation of intact Tau proteoforms, alongside a binder-assisted strategy to amplify the signals of targeted truncations and phosphorylations while minimizing interference from non-target backgrounds. Should our goal accomplished, it could provide a sensitive and robust diagnostic tool for the assessment and monitoring of tauopathies, as well as contribute to the advancement of tauopathies research to single-molecular resolution.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..

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Palabras clave

Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).

Programa(s)

Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.

Tema(s)

Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.

Régimen de financiación

Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Ver todos los proyectos financiados en el marco de este régimen de financiación

Convocatoria de propuestas

Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.

(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

Ver todos los proyectos financiados en el marco de esta convocatoria

Coordinador

THE CHANCELLOR, MASTERS AND SCHOLARS OF THE UNIVERSITY OF OXFORD
Aportación neta de la UEn

Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.

€ 260 347,92
Dirección
WELLINGTON SQUARE UNIVERSITY OFFICES
OX1 2JD Oxford
Reino Unido

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Región
South East (England) Berkshire, Buckinghamshire and Oxfordshire Oxfordshire
Tipo de actividad
Higher or Secondary Education Establishments
Enlaces
Coste total

Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.

Sin datos
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