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Single-molecule profiling of full-length Tau isoforms and phosphorylated proteoforms

Projektbeschreibung

Ein fortschrittliches Diagnoseinstrument für die Alzheimer-Krankheit

Eines der zentralen Merkmale der Alzheimer-Krankheit ist die abnorme Veränderung und Aggregation von Tau-Proteinen, welche die Gehirnfunktion stören. Die frühzeitige Erkennung dieser Veränderungen ist für die Diagnose der Alzheimer-Krankheit und die Überwachung ihrer Behandlung von entscheidender Bedeutung. Die derzeitigen Methoden bestehen aus Immunoassays und Massenspektrometrie, stoßen jedoch an Grenzen, was die Sensitivität und Praktikabilität für den klinischen Einsatz betrifft. Unterstützt über die Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahme wird das Projekt SPoTIP ein neuartiges Diagnoseinstrument für die hochempfindliche Erkennung einzelner Tau-Moleküle in Echtzeit entwickeln. Dieses Instrument basiert auf der Nanopore-Technologie und wird in der Lage sein, alle Tau-Modifikationen, einschließlich krankheitsrelevanter Phosphorylierungen und Verkürzungen, zu erkennen. Die Verwendung dieses Instruments in der Klinik wird die Früherkennung von Alzheimer und Tauopathien ermöglichen.

Ziel

Abnormal post-translational modifications (PTMs) can lead to the aggregation of Tau proteins, which characterize a wide range of neurodegenerative diseases known as tauopathies. Some abnormal Tau proteins will be released into biological fluids, providing a chance for minimally- or non-invasive diagnosis. For Alzheimer's Disease (AD), site-specific phosphorylations and truncations are representative PTMs that have been proved as biomarkers for its early diagnosis and progression monitoring. To detect and quantify these abnormal Tau proteoforms, two methodologies—immunoassays and mass spectrometry (MS)—are frequently employed. However, both of them encounter significant challenges in clinical trials; immunoassays suffer from limited epitopes and false positive results, while MS involves a complicated and time-consuming workflow.
Nanopore technology, distinguished by its capability of real-time single-molecule sensing, has shown great prospects in polypeptide analysis, potentially offering distinct advantages over the forementioned methods in clinical trials. Recent progress has been made to sense PTMs deep within full-length polypeptides. By leveraging the recent advances in nanopore technology and the development of numerous site-specific anti-Tau binders, this project aims to exploit a single-molecule toolkit for detecting Tau of varying lengths and clinically relevant phosphorylations across full-length Tau proteoforms. To achieve that, we will leverage engineered nanopores developed by the host lab to facilitate translocation of intact Tau proteoforms, alongside a binder-assisted strategy to amplify the signals of targeted truncations and phosphorylations while minimizing interference from non-target backgrounds. Should our goal accomplished, it could provide a sensitive and robust diagnostic tool for the assessment and monitoring of tauopathies, as well as contribute to the advancement of tauopathies research to single-molecular resolution.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.

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Schlüsselbegriffe

Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).

Programm/Programme

Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.

Thema/Themen

Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.

Finanzierungsplan

Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Alle im Rahmen dieses Finanzierungsinstruments finanzierten Projekte anzeigen

Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.

(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigen

Koordinator

THE CHANCELLOR, MASTERS AND SCHOLARS OF THE UNIVERSITY OF OXFORD
Netto-EU-Beitrag

Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.

€ 260 347,92
Adresse
WELLINGTON SQUARE UNIVERSITY OFFICES
OX1 2JD Oxford
Vereinigtes Königreich

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Region
South East (England) Berkshire, Buckinghamshire and Oxfordshire Oxfordshire
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten

Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.

Keine Daten
Mein Booklet 0 0