Descripción del proyecto
Comprender la comunicación de las células madre en el intestino envejecido
Las células madre intestinales (CMI) establecen una comunicación cercana con las células de Paneth que las rodean para conservar su salud y funcionamiento. Las células de Paneth sustentan a las CMI proporcionando señales moleculares que guían su crecimiento y diferenciación. Con el envejecimiento, esta comunicación se debilita, lo que favorece la aparición de inflamación y enfermedades. En el proyecto GRIPP, que cuenta con el apoyo de las acciones Marie Skłodowska-Curie, se estudiará cómo se transmiten estas señales hasta la superficie celular y cómo varía este proceso con el paso del tiempo. El equipo de investigación utilizará técnicas de imagenología avanzadas y organoides genomodificados para observar y controlar las vías secretoras de las CMI y las células de Paneth. El objetivo es comprender este deterioro funcional asociado con el envejecimiento y, en último término, revertirlo.
Objetivo
Intercellular communication between epithelial intestinal stem cells (ISCs) and their niche Paneth cells is essential for intestinal homeostasis. It deteriorates with age promoting disease onset such as inflammation and cancer. Thus, understanding age-associated alterations in stem-niche cell communication is crucial for developing interventions to optimize tissue function in later years.
To communicate, Paneth cells secrete ligands instructing proliferation and differentiation of ISCs. ISCs receive these ligands via the respective receptors on their plasma membrane. While the signaling pathways of their communication are comprehensively described, the secretory membrane transport from the inside of the cell towards the cell surface of the ligands and receptors are only poorly understood.
This project will identify how ISCs and their niche cells direct the secretory transport of receptor and ligand proteins for efficient intercellular communication at the cell surface and how directed secretion functions as an intestinal homeostasis regulator. First, I will establish a novel optogenetic tool in intestinal organoids enabling spatiotemporal resolved tracing of synchronized signal secretion in ISCs and niche Paneth cells using live imaging. Second, I will reroute directed secretory transport by addition of GPI-anchors, targeted signaling motif and gene removal. In combination with transcriptomics, I will study the effects of disturbed secretion on intestinal homeostasis. Third, I will unveil alterations in directed secretory transport with age and age-related dysfunctions.
The proposed project will elucidate how directed secretory transport between ISCs and their neighboring niche cells determines stem cell function for tissue homeostasis. Overall, it holds the potential to uncover age-related changes in directed signal secretion, opening new avenues for treatments improving age-associated intestinal dysfunction.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología
- ciencias médicas y de la salud medicina básica fisiología homeostasis
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
80539 MUNCHEN
Alemania
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.