Description du projet
Comprendre la communication des cellules souches dans l’intestin vieillissant
Les cellules souches intestinales (CSI) communiquent étroitement avec les cellules de Paneth voisines pour maintenir leur santé et leur fonctionnalité. Les cellules de Paneth soutiennent les CSI en fournissant des signaux moléculaires qui dirigent leur croissance et leur différenciation. Avec l’âge, cette communication s’affaiblit, ce qui contribue à l’inflammation et à la maladie. Soutenu par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet GRIPP étudiera comment ces signaux sont délivrés à la surface des cellules et comment ce processus évolue dans le temps. Les chercheurs utiliseront l’imagerie de pointe et des organoïdes génétiquement modifiés pour surveiller et manipuler les voies sécrétoires des CSI et des cellules de Paneth. L’objectif est de comprendre et, à terme, d’inverser ce déclin de la fonction intestinale lié à l’âge.
Objectif
Intercellular communication between epithelial intestinal stem cells (ISCs) and their niche Paneth cells is essential for intestinal homeostasis. It deteriorates with age promoting disease onset such as inflammation and cancer. Thus, understanding age-associated alterations in stem-niche cell communication is crucial for developing interventions to optimize tissue function in later years.
To communicate, Paneth cells secrete ligands instructing proliferation and differentiation of ISCs. ISCs receive these ligands via the respective receptors on their plasma membrane. While the signaling pathways of their communication are comprehensively described, the secretory membrane transport from the inside of the cell towards the cell surface of the ligands and receptors are only poorly understood.
This project will identify how ISCs and their niche cells direct the secretory transport of receptor and ligand proteins for efficient intercellular communication at the cell surface and how directed secretion functions as an intestinal homeostasis regulator. First, I will establish a novel optogenetic tool in intestinal organoids enabling spatiotemporal resolved tracing of synchronized signal secretion in ISCs and niche Paneth cells using live imaging. Second, I will reroute directed secretory transport by addition of GPI-anchors, targeted signaling motif and gene removal. In combination with transcriptomics, I will study the effects of disturbed secretion on intestinal homeostasis. Third, I will unveil alterations in directed secretory transport with age and age-related dysfunctions.
The proposed project will elucidate how directed secretory transport between ISCs and their neighboring niche cells determines stem cell function for tissue homeostasis. Overall, it holds the potential to uncover age-related changes in directed signal secretion, opening new avenues for treatments improving age-associated intestinal dysfunction.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences médicales et de la santé biotechnologie médicale technologies cellulaires cellule souche
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie homéostasie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
80539 MUNCHEN
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.