Descrizione del progetto
Comprendere la comunicazione delle cellule staminali nell’intestino che invecchia
Le cellule staminali intestinali (ISC) comunicano strettamente con le cellule di Paneth vicine per mantenere la loro salute e funzionalità. Le cellule di Paneth sostengono le ISC fornendo spunti molecolari che ne dirigono la crescita e la differenziazione. Con l’invecchiamento, questa comunicazione si indebolisce, contribuendo all’infiammazione e alle malattie. Con il sostegno del programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto GRIPP studierà come questi segnali vengono trasmessi alla superficie cellulare e come questo processo cambia nel tempo. I ricercatori utilizzeranno imaging avanzato e organoidi geneticamente modificati per monitorare e manipolare le vie secretorie delle ISC e delle cellule di Paneth. L’obiettivo è comprendere e infine invertire questo declino della funzione intestinale legato all’età.
Obiettivo
Intercellular communication between epithelial intestinal stem cells (ISCs) and their niche Paneth cells is essential for intestinal homeostasis. It deteriorates with age promoting disease onset such as inflammation and cancer. Thus, understanding age-associated alterations in stem-niche cell communication is crucial for developing interventions to optimize tissue function in later years.
To communicate, Paneth cells secrete ligands instructing proliferation and differentiation of ISCs. ISCs receive these ligands via the respective receptors on their plasma membrane. While the signaling pathways of their communication are comprehensively described, the secretory membrane transport from the inside of the cell towards the cell surface of the ligands and receptors are only poorly understood.
This project will identify how ISCs and their niche cells direct the secretory transport of receptor and ligand proteins for efficient intercellular communication at the cell surface and how directed secretion functions as an intestinal homeostasis regulator. First, I will establish a novel optogenetic tool in intestinal organoids enabling spatiotemporal resolved tracing of synchronized signal secretion in ISCs and niche Paneth cells using live imaging. Second, I will reroute directed secretory transport by addition of GPI-anchors, targeted signaling motif and gene removal. In combination with transcriptomics, I will study the effects of disturbed secretion on intestinal homeostasis. Third, I will unveil alterations in directed secretory transport with age and age-related dysfunctions.
The proposed project will elucidate how directed secretory transport between ISCs and their neighboring niche cells determines stem cell function for tissue homeostasis. Overall, it holds the potential to uncover age-related changes in directed signal secretion, opening new avenues for treatments improving age-associated intestinal dysfunction.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine
- scienze mediche e della salute biotecnologia medica tecnologie cellulari cellule staminali
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia
- scienze mediche e della salute medicina di base fisiologia omeostasi
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
80539 MUNCHEN
Germania
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.